散發(fā)性結(jié)直腸癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定與hMLH1和hMSH2基因突變的研究.pdf

1、目的：
　　探討散發(fā)結(jié)直腸癌組織微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與錯配修復基因hMLH1和hMSH2蛋白表達的關(guān)系。以及腫瘤患者檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的臨床應用價值。
　　方法：
　　課題以結(jié)直腸癌患者病理標本為研究對象，對照組為患者正常腸壁組織（距腫瘤邊緣10cm取材）。選取微衛(wèi)星位點（D2S123、BAT-26、D17S261、D17S799）進行PCR，PCR產(chǎn)物行毛細管電泳法檢測。分析結(jié)果：4個微衛(wèi)星位點中2個或2個以上位點不穩(wěn)定判

2、定為高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）,1個位點不穩(wěn)定判定為低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-L），無位點不穩(wěn)定判定為微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）。用免疫組化染色方法分析錯配修復基因hMLH1和hMSH2在腫瘤組織的蛋白表達情況。
　　結(jié)果：
　　(1)4個位點(D2S123、BAT26、D17S261、D17S799)的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢出率分別為：12.5％、17.5%、10%、7.5%?？偟奈⑿l(wèi)星不穩(wěn)定率為9/40（22.5%）。MSI-H

3、表達為7例，均表現(xiàn)BAT26位點不穩(wěn)定。MSI-L表達2例。
　　(2)所有標本錯配修復基因hMSH2檢測均正常表達。錯配修復基因hMLH1表達陰性11份，結(jié)腸比直腸hMLH1蛋白的陰性表達率高（p＜0.01）。
　　(3)hMLH1表達陰性，是出現(xiàn)MSI的重要分子因素，hMLH1不表達和MSI相關(guān)顯著（p＜0.01）。
　　結(jié)論：
　　(1)錯配修復基因突變引起微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是散發(fā)性結(jié)腸癌發(fā)生的重要機制；

4、>　　(2)部分微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是由錯配修復基因hMLH1不表達引起，其余的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性可能涉及到其它錯配修復基因。
　　(3)臨床中開展MSI檢測，因其MSI位點多，選擇位點難，不同人群可能出現(xiàn)不同位點的微衛(wèi)星不穩(wěn)定，檢測結(jié)果陽性率低，檢測費用昂貴，檢驗周期長，需專門公司行基因檢測，不適合大范圍推廣，不推薦腫瘤患者常規(guī)行MSI檢測。
　　MMR系統(tǒng)失活導致腫瘤發(fā)生的途徑有兩種：
　　(1)引起MSI，而MSI引發(fā)癌基