胃癌中hMLH1、hMSH2基因表達(dá)及其與HP感染的關(guān)系.pdf

1、[目的]通過(guò)對(duì)胃癌組織中錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1突變、hMLH1和hMSH2蛋白表達(dá)及HP感染的研究，探討hMLH1和hMSH2基因與胃癌臨床病理特征的關(guān)系和意義及HP致胃癌的可能機(jī)制。 [方法](1)應(yīng)用Warthin-Starry銀染法觀察49例胃癌組織HP感染的情況；(2)應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP方法檢測(cè)49例胃癌組織hMLH1和hMSH2蛋白表達(dá)情況；(3)應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)—單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析(PCR-SSCP)—銀染技術(shù)檢測(cè)

2、上述組織hMLH1突變情況。 [結(jié)果](1)49例胃癌hMLH1蛋白表達(dá)陰性率為36.73％。hMLH1蛋白表達(dá)陰性率與患者的年齡和性別無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)，但與胃癌的發(fā)生部位、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類型、分化程度及病理變化進(jìn)展程度顯著相關(guān)(P＜0.05)，胃竇部胃癌、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、乳頭狀及管狀腺癌、高分化腺癌及早期胃癌組中hMLH1蛋白表達(dá)陰性率與對(duì)應(yīng)組比較明顯增高。 (2)49例胃癌hMSH2蛋白表達(dá)陰性率為

3、22.45％。hMSH2蛋白表達(dá)陰性率與患者的年齡、性別、發(fā)生部位、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類型、分化程度及病理變化進(jìn)展程度均無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)。 (3)49例胃癌hMLH15個(gè)外顯子總突變率為6.12％。hMLH1突變率與胃癌患者的年齡、性別、發(fā)生部位、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類型、分化程度及病理變化進(jìn)展程度均無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)。 (4)49例胃癌HP感染陽(yáng)性率為59.18％，HP感染陰性率為40.82

4、％。 (5)HP感染陽(yáng)性胃癌組中，hMLH1蛋白表達(dá)陰性率為48.28％，HP感染陰性胃癌組中，hMLH1蛋白表達(dá)陰性率為20.00％，HP感染陽(yáng)性胃癌組hMLH1蛋白表達(dá)陰性率顯著高于HP感染陰性組(P＜0.05)。 (6)HP感染陽(yáng)性胃癌組中，hMSH2蛋白表達(dá)陰性率為37.93％，HP感染陰性胃癌組中，hMSH2蛋白表達(dá)陰性率為0.00％，HP感染陽(yáng)性胃癌組hMSH2蛋白表達(dá)陰性率極顯著高于HP感染陰性組(P＜0.

5、01)。 (7)HP感染陽(yáng)性胃癌組中，hMLH1突變率為6.90％，HP感染陰性胃癌組中，hMLH1突變率為5.00％，兩組hMLH1率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 (8)hMLH1蛋白表達(dá)陽(yáng)性胃癌組hMLH1突變率為0.00％，hMLH1蛋白表達(dá)陰性胃癌組hMLH1突變率為21.43％，兩組hMLH1突變率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 (9)49例胃癌組織中，hMLH1蛋白表達(dá)陰

6、性率與hMSH2蛋白表達(dá)陰性率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。 [結(jié)論]1.hMLH1和hMSH2蛋白表達(dá)缺失與部分胃癌的發(fā)生有關(guān)，hMLH1蛋白表達(dá)缺失的胃癌有特殊的臨床病理特征和發(fā)病機(jī)制。2.hMLH1基因突變可能參與胃癌的發(fā)生，且可能是引起胃癌中該蛋白表達(dá)下調(diào)原因之一，但可能不是主要原因。3.HP感染可引起hMLH1和hMSH2蛋白表達(dá)的缺失，這可能是HP感染致胃癌的另一分子機(jī)制。4.胃癌HP感染與hMLH1突