錯配修復基因hMLH1、hMSH2多態(tài)性與胃癌發(fā)生風險的研究.pdf

1、目的：在江蘇省宜興市進行以人群為基礎的分子流行病學病例-對照研究,篩選錯配修復基因hMLH1和hMSH2有功能意義的4個SNPs,探討hMLH1和hMSH2基因突變與我國胃癌發(fā)生風險的關聯性。最終為闡明胃癌發(fā)病的分子遺傳學機制,指導高危人群有針對性的預防和治療提供依據。
　　 方法：以江蘇省宜興市554例胃癌患者和592例年齡(±5歲)、性別相匹配的非胃癌患者(對照組)作為研究對象,用TaqMan MGB探針對hMLH1基因-9

2、3G>A、I219V和hMSH2基因-118T>C、IVS12-6T>C四個SNPs進行基因分型,貯檢驗比較研究人群年齡、性別、吸煙、飲酒等因素頻數分布差異,揭示胃癌發(fā)生與吸煙、飲酒等生活習慣之間的關系。非條件Logistic回歸分析不同基因型與胃癌發(fā)生風險的關聯性。分層分析探討不同基因型與胃癌發(fā)生的性別、年齡、吸煙、飲酒及其臨床病理特征之間的關聯性。
　　 結果：⑴胃癌病例中吸煙、飲酒者多于對照組,和對照組相比有顯著性差異(P

3、<0.001和P=0.002)。⑵在病例-對照研究中我們發(fā)現hMLH1基因-93G>A、I219V和hMSH2基因-118T>C、IVS12.6T>C四個SNPs與胃癌的發(fā)生風險無顯著關聯性(P>0.05)。分層分析我們發(fā)現hMSH2基順-118T>C合并突變基因型(TC+CC)和對照相比與年輕人群(年齡≤63歲)胃癌和彌漫型胃癌的發(fā)生風險有顯著關聯性(調整OR=1.51,95％CI=1.05-2.16和調整OR=1.41,95％CI=