FHIT和hMSH2蛋白與散發(fā)性大腸癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究.pdf

1、背景與目的:大腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，但其發(fā)病機制至今尚未完全明了。從分子生物學(xué)角度講，大腸癌的發(fā)生是一個多基因、多步驟的累積過程。大腸癌可分為兩類：遺傳性大腸癌和散發(fā)性大腸癌(sporadiccolorectalcancer，SCC)。其中80％’以上的大腸癌為SCC，其余的為遺傳性大腸癌。脆性組氨酸三聯(lián)體(fragilehistidinetriad，F(xiàn)HIT)基因是近年發(fā)現(xiàn)的一種抑癌基因。據(jù)報到，其蛋白表達缺失可能是胃腸道腫

2、瘤的頻發(fā)事件。hMSH2(humanmutShomolog2)是一種錯配修復(fù)基因，人類錯配修復(fù)基因是與細菌和酵母同源的在DNA復(fù)制出現(xiàn)錯誤時起修復(fù)作用的一組基因。其功能異常后可使DNA復(fù)制錯誤增加，引起廣泛的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatelliteinstability，MSI)，促使某些原癌基因和抑癌基因中的突變快速累積，從而誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生。最近研究表明FHIT蛋白表達失活可能是hMSH2改變的結(jié)果。但是二者與SCC發(fā)生發(fā)展的關(guān)系的

3、研究還甚少。本研究通過對SCC組織中FHIT、hMSH2蛋白表達的檢測，探討FHIT、hMSH2蛋白在SCC組織中的表達情況及其臨床意義。 結(jié)論:1.FHIT蛋白表達缺失在SCC中是頻發(fā)事件，F(xiàn)HIT基因是SCC的一個侯選的抑癌基因； 2．FHIT蛋白表達缺失在SCC的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，其表達水平與SCC的惡性程度有關(guān)，可作為預(yù)測SEC浸潤轉(zhuǎn)移潛能的一項有意義的生物學(xué)指標； 3．SCC中FHIT、hMSH2蛋白