老年結(jié)直腸癌患者Th17細(xì)胞和IL-6、IL-17表達(dá)水平的變化.pdf

1、目的:炎癥與腫瘤關(guān)系密切，已有研究證實(shí)炎癥性腸病(IBD)可以導(dǎo)致結(jié)腸癌發(fā)生率增加。長期暴露于某種慢性炎癥可以導(dǎo)致一些腫瘤的發(fā)生率增高，故越來越多的研究關(guān)注于免疫系統(tǒng)及其伴隨的炎性改變?cè)谀[瘤發(fā)生、發(fā)展中的重要作用。大量流行病學(xué)和臨床研究表明老年人結(jié)直腸癌更為高發(fā)，除了老年人累積的相關(guān)性基因突變和分子改變外，隨衰老出現(xiàn)的免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能改變及促-抗炎失衡導(dǎo)致的長期慢性低度炎性狀態(tài)在老年炎癥相關(guān)性腫瘤中的作用引起了我們極大的關(guān)注。“免疫衰

2、老”和“炎性衰老”觀點(diǎn)的提出即為衰老和炎癥、腫瘤相關(guān)關(guān)系的研究提供了一定的理論支持。在對(duì)炎癥和腫瘤關(guān)系的研究中，人們近年來關(guān)注的熱點(diǎn)是Th17細(xì)胞和其相關(guān)細(xì)胞因子。Th17細(xì)胞是CD4+T細(xì)胞亞群之一，其分泌的IL-17是其的主要效應(yīng)因子。Th17細(xì)胞及IL-17在許多人類感染疾病、自身免疫性疾病中高表達(dá)且發(fā)揮促炎等異常作用已得到大量研究證實(shí)。已發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子如IL-6、IL-17等參與腫瘤相關(guān)性免疫反應(yīng)。而IL-6是

3、具有多種功能的細(xì)胞因子，在許多炎癥、腫瘤疾病中發(fā)揮重要作用。免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，IL-6是促進(jìn)Th17分化起始的必要因子之一，其參與了免疫調(diào)節(jié)過程。另外，近期對(duì)大量人群研究表明血清IL-6水平可作為老年人功能殘疾的可靠標(biāo)志，也可作為炎性衰老的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
　　本研究旨在探討衰老與炎癥、腫瘤的關(guān)系，通過比較老年結(jié)直腸癌患者、老年健康者和青年健康者這三種年齡組，重點(diǎn)關(guān)注Th17細(xì)胞、IL-6在不同年齡層、腫瘤和非腫瘤人群表達(dá)情況，探索Th1

4、7及相關(guān)細(xì)胞因子在衰老、炎癥與腫瘤之間的聯(lián)系作用，探討其在直結(jié)腸癌免疫調(diào)節(jié)中的作用，為老年病學(xué)研究和腫瘤及免疫學(xué)研究提供新的思路。
　　方法:本試驗(yàn)收集40例老年直結(jié)腸癌患者（年齡65-93歲），32例老年健康對(duì)照（年齡69-90歲）和30例青年健康對(duì)照（年齡24-34歲）、39例老年直結(jié)腸癌患者（年齡65-73歲）術(shù)后病理組織石蠟切片。通過流式細(xì)胞檢測(cè)法(Flowcytometric analysis)分析三組人群外周血單個(gè)核細(xì)

5、胞(PBMCs)中Th17細(xì)胞比例水平;應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)分析三組人群血清中IL-17A及IL-6表達(dá)水平;應(yīng)用免疫組織化學(xué)法(Immunohistochemistry)檢測(cè)IL-17和CD4在結(jié)直腸癌局部腫瘤組織、癌旁組織和遠(yuǎn)癌正常組織的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:老年健康組外周血單個(gè)核細(xì)胞中Th17細(xì)胞水平較青年健康組高(0.54±0.22％ vs.0.33±0.23％，P=0.002)，但老年結(jié)直腸癌組水平較老年健康組更

6、高(1.19±0.31％，P＜0.001)。另外，老年健康組和老年直結(jié)腸癌患者血清IL-6水平較青年健康組增高(13.89±4.32pg/mL and32.83±5.23pg/mL vs.5.62±3.89pg/mL，P＜0.001)。而且血清IL-6表達(dá)情況與Th17細(xì)胞比例呈顯著相關(guān)關(guān)系(r=0.786;P＜0.001)。免疫組織化學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明IL-17在直結(jié)腸癌組織腫瘤內(nèi)和癌旁表達(dá)水平較遠(yuǎn)癌正常組織高。
　　結(jié)論:試驗(yàn)結(jié)果