Th17細胞及其相關(guān)因子IL-17、IL-16和IL-23在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中作用的研究.pdf

1、目的：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種自身免疫性慢性炎性疾病，以累及多個關(guān)節(jié)為主要特點，RA的病因尚未完全闡明，自身免疫反應(yīng)以及相關(guān)的細胞因子被認(rèn)為在RA的發(fā)病機制中有重要作用。CD4+輔助性T細胞(Th cell)是免疫應(yīng)答和炎性疾病中的重要調(diào)節(jié)者，Th17細胞是Th細胞的新的亞群，以產(chǎn)生IL-17為主要特征，能發(fā)揮強大的致炎作用和關(guān)節(jié)破壞作用，同時很多細胞因子如IL-6和IL-23調(diào)節(jié)Th17細胞

2、的分化，IL-6誘導(dǎo)體內(nèi)Th17細胞的分化，IL-23參與Th17細胞的產(chǎn)生和增殖過程，Th17細胞及其相關(guān)因子IL-17、IL-6和IL-23可能在RA的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。本研究通過檢測RA患者外周血Th17細胞數(shù)量以及血清中IL-17、IL-6和IL-23的水平，探討Th17細胞及其相關(guān)因子在RA發(fā)病機制中的作用。
　　方法：本實驗選取初次就診RA患者30例，未曾應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GC)、改變

3、病情抗風(fēng)濕藥(disease modifying antirheumaticdrug，DMARD)及生物制劑治療，符合2009年美國風(fēng)濕病學(xué)院(Americanrheumatism institute)和歐洲風(fēng)濕病防治聯(lián)合會(European congressprevention federation)的RA分類標(biāo)準(zhǔn)。選取20例健康人作為正常對照。兩組均留取血清樣本。RA患者記錄年齡、病程、癥狀、關(guān)節(jié)腫痛數(shù)、DAS28評分以及類風(fēng)濕因子

4、(RF)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等相關(guān)指標(biāo)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(avidin biotin peroxidase complexenzyme-linked immunosorbent assay，ABC-ELISA)法測定RA患者血清中IL-17、IL-6和IL-23的水平，并與正常對照進行比較，Th17相關(guān)細胞因子與ESR、CRP、RF、DAS28評分等臨床指標(biāo)進行相關(guān)性分析；采用流式細胞儀(Flow cyt

5、ometric，F(xiàn)CM)檢測RA患者外周血Th17細胞的數(shù)量，與正常對照進行比較，并與ESR、CRP、RF、DAS28評分等臨床指標(biāo)進行相關(guān)性分析。
　　數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0 for Windows統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x-)±s)表示，兩樣本比較用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用X2檢驗，相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1 RA患者30例，男性10

6、例，女性20例；年齡26～68歲，平均(50.23±10.85)歲；病程1個月～20年，中位病程42個月。正常對照組20例，男性6例，女性14例；年齡39～58歲，平均(46.90±5.38)歲。RA組與健康對照組在年齡及性別構(gòu)成等方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。RA組ESR(73.50±28.54)mm/h、CRP(54.12±437.18)mg/L、RF283.50(360.25)IU/ml、DAS28評分(6.53±1.21)。

7、
　　2 RA患者血清IL-17、IL-6和IL-23的水平分別為(7.96±3.06)ng/L、(3.72±1.53)ng/L、(1019.15±291.57)ng/L，均較正常對照組(2.51±0.40)ng/L、(1.23±0.15)ng/L、(289.45±43.72)ng/L顯著增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　3 RA患者外周血Th17細胞的表達率為(2.35±1.03)％，較正常對照組(0.66±0

8、.26)％顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　4 RA患者血清IL-17、IL-6和IL-23的水平與病情活動指標(biāo)相關(guān)性：IL-17水平與ESR、CRP以及DAS28評分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.569，0.632，0.593，P＜0.01)，IL-6水平與ESR、CRP以及DAS28評分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.585，0.575，0.649，P＜0.01)，IL-17、IL-6與RF無明顯相關(guān)關(guān)系，I

9、L-23與ESR、CRP、RF、DAS28評分均無明顯相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)，
　　5 RA患者Th17細胞表達率與實驗室指標(biāo)相關(guān)性：通過直線相關(guān)性分析顯示，RA患者外周血Th17細胞表達率與ESR、CRP以及DAS28評分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.561，0.586，0.574，P＜0.01)，與RF無明顯相關(guān)關(guān)系。
　　6 RA患者Th17細胞表達率及血清IL-17、IL-6和IL-23水平之間的相關(guān)性：通過直線

10、相關(guān)性分析顯示，RA患者外周血Th17細胞表達率與IL-17水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值為0.528，P＜0.01)，Th17細胞表達率與IL-6水平呈正相關(guān)(r值為0.404，P＜0.05)，IL-17與IL-6水平呈正相關(guān)性(r值為0.397，P＜0.05)，Th17細胞表達率、IL-17與IL-6水平均與IL-23水平無明顯相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.RA患者血清IL-17及IL-6水平均有高表達，且

11、與RA病情活動正相關(guān)，可能成為用于監(jiān)測病情的病情活動指標(biāo)。
　　2.RA患者血清IL-23水平有高表達，但與RA病情活動無明顯相關(guān)關(guān)系，說明IL-23參與RA的發(fā)病過程，但不與RA病情活動相伴行。
　　3.RA患者外周血Th17亞群細胞比例增多，且與RA病情活動相關(guān)，說明Th17細胞可能在RA的發(fā)病過程中起到一定的作用并與RA的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
　　4.RA患者外周血Th17亞群細胞比例、IL-17水平、IL-6水平