類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)IL-23和IL-17的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis，RA)是一種慢性全身性炎癥性疾病，主要表現(xiàn)是關(guān)節(jié)滑膜組織慢性炎癥病變，病理特征是多種細(xì)胞因子分泌和慢性炎癥細(xì)胞(T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等)浸潤，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，功能喪失，其病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未明確。
　　 白細(xì)胞介素23(IL-23)是造血細(xì)胞因子家族成員，它是一個(gè)由p19亞單位和IL-12p40亞單位通過二硫鍵連接形成的異源二聚體分子，主要來源于活化的單核巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞，具

2、有多種生物學(xué)作用，不僅參與機(jī)體的抗腫瘤免疫和抗感染免疫，而且在自身免疫性疾病中也發(fā)揮重要的作用。IL-23能作用于CD4+Tm細(xì)胞(記憶性T細(xì)胞)，誘導(dǎo)Th0細(xì)胞分化為Thl細(xì)胞并產(chǎn)生IFN-γ，也能作用于Th17細(xì)胞誘導(dǎo)IL-17的產(chǎn)生。IL-17是一種新發(fā)現(xiàn)的炎性細(xì)胞因子，人類IL-17(hIL-17)是一個(gè)同源二聚體分子，由155個(gè)氨基酸組成，主要由記憶性T細(xì)胞產(chǎn)生。IL-17能夠激活T細(xì)胞，并能作用于多種組織和細(xì)胞，尤其在炎癥早

3、期作為一種強(qiáng)大的炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)因子和前炎癥細(xì)胞因子。
　　 在RA炎癥和關(guān)節(jié)損傷中，細(xì)胞因子是已被公認(rèn)的的重要介質(zhì)，許多體內(nèi)外研究結(jié)果表明通過介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間的相互作用，細(xì)胞因子可以使組織酶釋放進(jìn)而引起關(guān)節(jié)損傷，在RA的發(fā)病以及病程進(jìn)展中起了重要作用。但目前RA的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，而且IL-23和IL-17在RA發(fā)病中的作用及其與病程的關(guān)系沒有研究報(bào)道。
　　 本課題包括的研究內(nèi)容有：1)從類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和正常對(duì)照

4、組的外周血中分離出外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)，提取總RNA后通過RT-PCR檢測(cè)IL-23和IL-17在基因水平的表達(dá)。2)通過ELISA方法檢測(cè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和正常對(duì)照組中IL-23和IL-17的血清含量。3)通過免疫比濁法檢測(cè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中類風(fēng)濕因子(RF)的表達(dá)。4)通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件分析IL-23和IL-17與RF的相關(guān)性及IL-23和IL-17與RA發(fā)病的關(guān)系。
　　 結(jié)論：我們從外周血中分離出PBMC，用

5、特異性引物通過RT-PCR檢測(cè)了IL-23和IL-17在基因水平的表達(dá)，通過ELISA方法檢測(cè)了血清中IL-23和IL-17的含量，通過免疫比濁法檢測(cè)了血清中RF的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明：RA患者體內(nèi)IL-23和IL-17在基因水平和蛋白水平均比正常對(duì)照明顯增高(P＜0.05)，且IL-17與RF的表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0.05)。
　　 本研究為闡明RA的發(fā)病機(jī)制及應(yīng)用抗IL-23抗體和抗IL-17抗體治療RA提供了理論依據(jù)，但I(xiàn)L