IL-23、IL-17及IL-23-IL-17與潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制的研究.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種病因和發(fā)病機(jī)制不明的慢性非特異性結(jié)腸炎癥性疾病，目前認(rèn)為腸壁黏膜免疫調(diào)節(jié)異常、持續(xù)腸道感染、腸壁黏膜屏障缺損、遺傳和環(huán)境等因素共同參與該疾病的發(fā)生發(fā)展，其中免疫系統(tǒng)所分泌的細(xì)胞因子在UC的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用，參與調(diào)控UC炎癥的發(fā)展和變化。IL-23屬于IL-12分子家族，是2000年發(fā)現(xiàn)的一種異源二聚體細(xì)胞分子，具有十分復(fù)雜的生物學(xué)功能，目前觀點(diǎn)認(rèn)為IL-23在自身

2、免疫性炎癥中是最后階段發(fā)揮關(guān)鍵作用的效應(yīng)分子，有研究發(fā)現(xiàn)IL-23在炎癥性腸病患者腸粘膜中的表達(dá)增高，提示其在UC的發(fā)病中可能發(fā)揮重要作用，但其具體作用機(jī)制存在爭(zhēng)議，有文獻(xiàn)報(bào)告，IL-23的免疫調(diào)節(jié)作用復(fù)雜，可能與其增強(qiáng)TH1型反應(yīng)有關(guān)，另外IL-23可能與新近發(fā)現(xiàn)的一類不同于TH1和TH2的細(xì)胞亞群TH17的關(guān)系密切，它可促進(jìn)TH17細(xì)胞分泌IL-17，從而發(fā)揮其免疫學(xué)效應(yīng)，在UC的發(fā)病中發(fā)揮作用。
　　 [研究目的]

3、　　 觀察IL-23在UC患者外周血中的表達(dá)及其對(duì)UC、感染性腹瀉(infectious diarrhea，ID)及健康對(duì)照者(healthy control，HC)外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral blood mononuclear cell，PBMCs)分泌IL-17、IFN-γ的影響。
　　 [研究方法]
　　 1.IL-23在UC患者外周血中的表達(dá)及意義。
　　 1.1采集我院消化內(nèi)科UC確診患者

4、的新鮮肘靜脈血標(biāo)本，共12例；采集同期門診ID患者新鮮肘靜脈血10例；13例同期健康體檢者新鮮靜脈血為正常對(duì)照。
　　 1.2采集的新鮮血標(biāo)本采用密度梯度離心法分離PBMCs；分別在加細(xì)菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)(1μg/ml)和不加LPS的條件下，37℃、5％CO2無菌培養(yǎng)箱培養(yǎng)48小時(shí)。
　　 1.3采用ELISA法檢測(cè)UC、ID及HC組培養(yǎng)的PBMCs上清液中IL-23的表達(dá)水平。

5、r>　　 2.IL-23對(duì)UC、ID及HC的PBMCs分泌IL-17及IFN-γ的影響及意義。
　　 2.1采集我院消化內(nèi)科UC確診患者的新鮮肘靜脈血標(biāo)本，共17例；采集同期門診ID患者新鮮肘靜脈血10例；13例同期健康體檢者新鮮靜脈血為正常對(duì)照。
　　 2.2采集的新鮮血標(biāo)本采用密度梯度離心法分離PBMCs；分別在加IL-23(50ng/ml)和不加IL-23的條件下，37℃、5％CO2無菌培養(yǎng)箱培養(yǎng)72小時(shí)。

6、>　　 2.3采用ELISA法檢測(cè)UC、ID及HC組培養(yǎng)的PBMCs上清液中IL-17及IFN-γ的表達(dá)水平。
　　 [研究結(jié)果]
　　 1.UC及ID組PBMCs上清中IL-23水平分別為(9.984+5.567)pg/ml、(9.843±4.970)pg/ml，明顯高于HC組(4.295±5.181)pg/ml，(P＜0.05)，UC與ID組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；LPS促進(jìn)各組PBMCs分泌IL-23，UC(146.

7、627±86.199)pg/ml及ID組(149.852±51.418)pg/ml明顯高于HC組(72.222±51.863)pg/ml，(P＜0.05)，而UC與ID組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.IL-23促進(jìn)各組PBMCs分泌IL-17，UC組(63.631±11.793)pg/ml明顯高于ID(27.868±8.314)pg/ml及HC組(26.533±6.422)pg/ml，(P＜0.05)，而ID與HC組間差別無統(tǒng)

8、計(jì)學(xué)意義。
　　 3.IL-23促進(jìn)各組PBMCs分泌IFN-γ，UC(74.573±28.270)pg/ml及ID組(73.064±36.465)pg/ml顯著高于HC組(5.167±3.701)pg/ml，(P＜0.05)，而UC與ID組間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 [研究結(jié)論]
　　 1.IL-23是UC發(fā)病的重要啟動(dòng)因素。
　　 2.IL-17(IL-23誘導(dǎo))在UC的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用；IL-