CEACAM6、FOXP3及TILs在結(jié)腸癌發(fā)生和發(fā)展中的作用研究.pdf

1、第一部分結(jié)腸癌組織中CEACAM6、FOXP3的表達(dá)與TILs的關(guān)系
　　目的研:究結(jié)腸癌組織中CEACAM6、FOXP3的表達(dá)和TILs的浸潤(rùn)密度與臨床病理因素的關(guān)系，進(jìn)一步探討CEACAM6、FOXP3的表達(dá)和TILs的浸潤(rùn)密度之間的相關(guān)性。
　　方法:通過(guò)收集2010年1月-2011年12月蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院診斷為結(jié)腸癌的78例標(biāo)本，40例I、II期，38例III、IV期，采用免疫組化的方法檢測(cè)78例結(jié)腸癌組織中CE

2、ACAM6、FOXP3的表達(dá)以及CD3、CD4、CD8和CD45RO陽(yáng)性細(xì)胞在結(jié)腸癌組織中的浸潤(rùn)密度。
　　結(jié)果:在結(jié)腸癌分期中，CD3、CD4、CD8、CD45RO+ T細(xì)胞在I、II期較III、IV期結(jié)腸癌浸潤(rùn)密度明顯增高（P<0.001，P=0.011，P=0.004，P=0.004）；在結(jié)腸癌病理分級(jí)中，分化好的結(jié)腸癌組織中浸潤(rùn)密度相對(duì)較多(P=0.023，P=0.01，P<0.001，P=0.001)。在結(jié)腸癌分期中，C

3、EACAM6及FOXP3的表達(dá)與CD3+、CD4+、CD8+、CD45RO+T細(xì)胞浸潤(rùn)密度相反，III、IV期結(jié)腸癌較I、II期的表達(dá)明顯增高（P<0.001，P<0.001）；在結(jié)腸癌病理分級(jí)中，CEACAM6的表達(dá)與分級(jí)無(wú)關(guān)（P=0.262），而FOXP3在低分化的結(jié)腸癌組織中表達(dá)增高（P<0.001）。相關(guān)分析結(jié)果表明FOXP3的表達(dá)與CD3+、CD8+和CD45RO+T細(xì)胞的低浸潤(rùn)有關(guān)（P=0.007，P<0.001，P<0.0

4、01）。CEACAM6高表達(dá)與CD8+T細(xì)胞（P=0.002）和CD45RO+T細(xì)胞（P=0.008）低浸潤(rùn)有關(guān)。
　　結(jié)論:結(jié)腸癌中CEACAM6和FOXP3的高表達(dá)與較差的臨床病理分期與分級(jí)相關(guān)，CEACAM6和FOXP3的高表達(dá)具有抑制細(xì)胞毒和記憶T細(xì)胞在結(jié)腸癌組織中的浸潤(rùn)作用。因此，在針對(duì)CEACAM6和 FOXP3靶分子治療時(shí)需考慮到CEACAM6和FOXP3的免疫抑制作用。
　　第二部分 CEACAM6、FOXP

5、3及TILs在結(jié)腸癌的作用研究
　　目的:研究T細(xì)胞浸潤(rùn)密度、CECAM6和FOXP3的表達(dá)在正常結(jié)腸組織、腺瘤組織、結(jié)腸癌I、II期以及III、IV期中的變化，探索其在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中的意義。
　　方法:收集蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院78例結(jié)腸癌標(biāo)本，其中包括40例I、II期，38例III、IV期，30例結(jié)腸腺瘤標(biāo)本以及12例正常對(duì)照標(biāo)本，利用免疫組化方法分析CD3、CD4、CD8、CD45RO、CEACAM6和 FOXP3在結(jié)

6、腸組織中的表達(dá)，同時(shí)利用RT-PCR的方法，SYBR Green染料檢測(cè)熒光量來(lái)檢測(cè)蠟塊組織中CD3、CD4、CD8、CD45RO、CEACAM6和 FOXP3的mRNA的水平。
　　結(jié)果: CD3+T、CD8+T和CD45RO+T在結(jié)腸腺瘤中的浸潤(rùn)密度與正常組織（P<0.001，P=0.001，P<0.001）和I、II期結(jié)腸癌（P=0.001，P<0.001，P<0.001）相比均明顯升高。與前面研究相同，III、IV期結(jié)腸癌

7、中CD3+T、CD4+T、CD8+T和CD45RO+T的浸潤(rùn)密度較I、II期也明顯下降（P<0.001，P=0.045，P<0.001，P<0.001），且III、IV期結(jié)腸癌組織中表達(dá)較正常結(jié)腸組織明顯下降（P=0.015，P=0.002，P=0.041）。CEACAM6在結(jié)腸癌III、IV期中的表達(dá)高于I、II期（P<0.001），腺瘤組織（P<0.001）和正常組織（P<0.001），I、II期的表達(dá)高于腺瘤（P<0.001），腺