耳葉牛皮消化學(xué)成分和活性研究.pdf

1、本論文研究了蘿藦科鵝絨藤屬植物耳葉牛皮消(Cynanchum auriculatum Royle exWight)的化學(xué)成分和生物活性,著重研究了其中的C21甾體皂苷和苯乙酮類成分,以及抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)和胃保護(hù)活性。應(yīng)用常壓柱色譜、中壓和高壓制備液相等分離技術(shù)從耳葉牛皮消乙醇提取物中分離純化了90個化合物,并運(yùn)用UV,IR,ESI-MS,1D-NMR,2D-NMR等光譜技術(shù)和物理、化學(xué)方法鑒定了其化學(xué)結(jié)構(gòu),其中19個為新化合物(18個新

2、C21甾體皂苷,1個新苯乙酮),61個化合物為首次從該植物中分得。本文給出了這90個化合物的結(jié)構(gòu)。 通過抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)和胃保護(hù)三方面的藥理研究,發(fā)現(xiàn)耳葉牛皮消總提物和其氯仿部位即總皂苷在體外人體腫瘤細(xì)胞株細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)和荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤生長抑制實(shí)驗(yàn)中都顯示了顯著的抗腫瘤活性,因此確證了耳葉牛皮消的抗腫瘤活性,并發(fā)現(xiàn)總甾苷是其抗腫瘤活性部位。進(jìn)一步的單體活性篩選發(fā)現(xiàn)甾體苷元caudatin及其糖苷具有顯著的抗腫瘤活性,構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)

3、現(xiàn)12位異戊酸基團(tuán)對C21甾體皂苷的細(xì)胞毒活性具有較大貢獻(xiàn),而3位去氧糖糖鏈和12位肉桂酸基團(tuán)則會降低C21甾體皂苷的細(xì)胞毒活性。在體外培養(yǎng)的神經(jīng)元細(xì)胞和PC12細(xì)胞上進(jìn)行的神經(jīng)保護(hù)實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)苯乙酮化合物cynandione A具有顯著的抗L-谷氨酸誘導(dǎo)神經(jīng)興奮性毒性作用和抗H2O2誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷作用,其作用機(jī)制可能與上調(diào)ERK基因表達(dá)從而促進(jìn)細(xì)胞存活相關(guān)；同時cynandione A還在Aβ高表達(dá)的轉(zhuǎn)基因果蠅模型上顯示了較好的改善果蠅