華鉤藤和大葉鉤藤的化學(xué)成分和生物活性研究.pdf

1、《中華人民共和國(guó)藥典（一部）》（2010年版）收載的中藥材鉤藤（UncariaRamulus Curri Uncis）系茜草科(Rubiaceae)鉤藤屬（Uncaria）植物鉤藤(Uncariathynchophylla(Miq.) Miq. ex Havil.)、大葉鉤藤（Uncaria macrophylla Wall.）、毛鉤藤（Uncaria hirsuta Havil.）、華鉤藤(Uncaria sinensis(Oliv.

2、) Havil.)或無(wú)柄果鉤藤（Uncaria sessiZifructus Roxb.）的干燥帶鉤莖枝。具有息風(fēng)定驚、清熱平肝作用，用于肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、驚癇抽搐、高熱驚厥、感冒夾驚、小兒驚啼、妊娠子癇和頭痛眩暈。此外，在臨床上鉤藤常與其它中藥作為復(fù)方一起使用，如天麻鉤藤飲等。為了充分利用我國(guó)的藥物資源，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)鉤藤的藥用價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，本論文以華鉤藤和大葉鉤藤為研究對(duì)象，對(duì)它們的化學(xué)成分進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究，并針對(duì)分離得到的化學(xué)成分進(jìn)行了藥

3、理活性研究，同時(shí)對(duì)該屬植物的化學(xué)成分和藥理作用的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了綜述，為有效地利用該藥用植物資源提供了一定的科學(xué)依據(jù)。
　　 將華鉤藤和大葉鉤藤的70％乙醇提取物濃縮至無(wú)醇味后，再分別用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、（或）正丁醇萃取分成幾個(gè)極性不同的部位，對(duì)各部位所含的化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)分離，共分離得到43個(gè)化合物。利用現(xiàn)代光譜學(xué)技術(shù)(IR，UV，1H-NMR,13C-NMR, HMBC, HSQC, DEPT, NOESY, EI-MS

4、, ESI-MS和CD譜)鑒定了其中的40個(gè)化合物。在已鑒定的化合物中，有3個(gè)為新化合物，22個(gè)為首次從植物中分得，8個(gè)為首次從該屬中分得。三個(gè)新化合物包括一個(gè)生物堿、兩個(gè)五環(huán)三萜，分別命名為：3R，15R，18S，19R，20S-去甲基二氫卡丹賓(3R，15R，18S，19R，20S-demethyl dihydrocadambine),3β，6β，19α-三羥基烏蘇烷-12-烯-28-酸-24-酸甲酯（3β,6β,19α-trihy

5、droxy-urs-12-en-28-oic acid-24-carboxylic acid methyl ester）,3β,6β，19α-羥基-24-氧代齊墩果烷-12-烯-28-酸(3β，6β，19α-trihydroxy-24-oxo-12．oleanen-28-oic acid)。
　　 華鉤藤中分離鑒定的已知化合物為：鉤藤堿、異鉤藤堿、山奈酚、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷、槲皮素-3-O-α-L-鼠李

6、糖基-(1→6)-β-D-半乳糖苷、蒙花苷、烏蘇酸、齊墩果酸、(2R,3R,4S)-lyoniresinol-3α-O-β-D-glucopyranoside、(2S,3S,4R)-lyoniresinol-3α-O-β-D-glucopyranoside、(2S,3R,4S)-lyoniresinol-3α-O-β-D-glucopyranoside、(2R,3S,4R)-lyoniresinol-3α-O-β-D-glucopyra

7、noside、丹皮酚、大黃素甲醚、β-谷甾醇、胡蘿卜苷、正三十烷、正三十醇、正三十酸、硬脂酸。
　　 大葉鉤藤中分離鑒定的己知化合物為：3β，6β，19α-三羥基烏蘇烷-12-烯-28-酸-24-酸甲酯、3β，6β，19α-三羥基齊墩果烷-12-烯-28-酸、3β，6β，19α-羥基烯烏蘇烷-12-28-酸、3β，6β，19α-三羥基-24-氧代烏蘇烷-12-烯-28-酸、烏蘇酸、齊墩果酸、鉤藤堿、異鉤藤堿、corynoxine

8、，isocorynoxine、(2R,3R,4S)-lyoniresinol-3α-O-β-D-glucopyranoside、(2S,3S,4R)-lyoniresinol-3α-O-β-D-glucopyranoside、獐牙菜苷、獐牙菜苷-6'-O-β-芹糖苷、兒茶素、1'-O-芐基-α-L-鼠李糖基-(1"→6')-β-D-葡萄糖苷。
　　 利用SD大鼠，取其腸黏膜處理，得α-葡萄糖苷酶液，來(lái)篩選化合物1、2、3對(duì)α-葡

9、萄糖苷酶活性的抑制作用，發(fā)現(xiàn)化合物1、2、3具有明顯的抑制α-葡萄糖苷酶的活性。利用人肝癌細(xì)胞HepG2和人乳腺癌MCF-7細(xì)胞株，對(duì)化合物1、8、11、12、13、14、1'、2'、3'、4'和5'的抗腫瘤活性進(jìn)行了篩選，其中五環(huán)三萜類化合物2'和5'表現(xiàn)出了較好的抗腫瘤活性，對(duì)HepG2細(xì)胞株的IC50值分別為：151.4和26.6μmol/L；化合物5'對(duì)MCF-7細(xì)胞株的IC50值為33.0μmol/L。
　　 綜上所述