2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、藥物的溶解性與藥物在體內(nèi)的溶出度及生物利用度相關(guān),直接影響到了臨床療效。近年來,人們注意到環(huán)糊精衍生物對藥物具有包合作用,能與藥物形成藥物-環(huán)糊精衍生物的包合物,改善藥物的理化特性,以此提高藥物溶解性,降低藥物的毒副作用,解決難溶性藥物的一系列問題。本課題以三種不同分子量的常用含氮藥物磺胺間甲氧嘧啶、諾氟沙星和西洛他唑(分子量分別為280.30、319.24、369.47)為研究對象,首次考察和比較了不同環(huán)糊精衍生物(β-CD、HP-β

2、-CD、M-β-CD、SPE7-β-CD、SBE7-β-CD)對這些含氮藥物的包合特征,并制備了與之相對應(yīng)的包合物,對其進行了判定和評價;測定了三種主藥與五種環(huán)糊精衍生物的包合平衡常數(shù),確定了主客分子包合摩爾比,比較了各種主藥與不同環(huán)糊精衍生物包合的差異性;進一步研究了包合過程的熱力學(xué)變化,從熱力學(xué)角度探討包合機理,為今后的包合制劑研究拓展了新思路。
  本文研究內(nèi)容和結(jié)果如下:
 ?、俨捎眠B續(xù)濃度梯度法確定了三種主藥(磺胺

3、間甲氧嘧啶、諾氟沙星、西洛他唑)與五種環(huán)糊精衍生物的最佳包合摩爾比;用超聲波法分別制備了各自包合物;以收率、包封率和溶出度為主要評價標(biāo)準,評價了不同分子量主藥與不同環(huán)糊精衍生物的包合性能。實驗結(jié)果表明:就主藥而言,西洛他唑的包合產(chǎn)物收得率最高;從環(huán)糊精衍生物角度考察,收得率最高的是SPE7-β-CD和SBE7-β-CD包合的產(chǎn)物。在包封率方面,輔料SPE7-β-CD和SBE7-β-CD包合的包封率最高,主藥則以西洛他唑的包合物包封率最高

4、。分析原因可能為SPE7-β-CD和SBE7-β-CD通過修飾,加大了水溶性,親水性最好的同時還擴大了內(nèi)腔空間尺度,更適合做包合材料;西洛他唑分子量相對較大且大小與SPE7-β-CD和SBE7-β-CD內(nèi)腔空間尺度更匹配,其特有的空間結(jié)構(gòu)能夠更好的進入環(huán)糊衍生物中空內(nèi)腔,能更好的進行包合。
  ②分別測定了磺胺間甲氧嘧啶、諾氟沙星、西洛他唑與β-CD、HP-β-CD、M-β-CD、SPE7-β-CD、SBE7-β-CD在25℃、3

5、7℃和45℃三種溫度下的相溶解度數(shù)據(jù),比較分析不同環(huán)糊精衍生物對磺胺間甲氧嘧啶、諾氟沙星、西洛他唑的增溶效果,并對其做線性回歸,計算各自的包合平衡常數(shù),分別驗證藥物客體分子與環(huán)糊精衍生物的最佳包合摩爾比。
  ③通過包合作用性質(zhì)進行考察,研究包合過程中熱力學(xué)參數(shù)(K,ΔG、ΔH、ΔS)的變化。結(jié)果表明:不同藥物分別與不同環(huán)糊精衍生物在溫度分別為25℃、37℃、45℃時發(fā)生包合作用,其主客分子包合摩爾比均為1:1,對于不同主藥而言,

6、諾氟沙星與環(huán)糊精衍生物包合過程中的包合平衡常數(shù)最大,而在選擇的三個常見的含氮藥物中,諾氟沙星的pH值較低,說明主藥的pH影響包合的穩(wěn)定性和包合的難易程度;對于不同環(huán)糊精衍生物而言SPE7-β-CD、SBE7-β-CD與不同主藥包合過程的包合平衡常數(shù)最大,親水性越強,所形成的包合物越穩(wěn)定,包合過程越容易。
  同理,通過比較分析可以得出ΔG、ΔH、ΔS相關(guān)結(jié)論,表明三種常見含氮主藥(磺胺間甲氧嘧啶、諾氟沙星、西洛他唑)與五種環(huán)糊精衍

7、生物(β-CD、HP-β-CD、M-β-CD、SPE7-β-CD、SBE7-β-CD)的包合作用不僅與客體藥物分子的分子量有關(guān),還與環(huán)糊精衍生物的種類有關(guān)。包合過程都是放熱反應(yīng)(ΔH<0),因此升高溫度,將向著解離的方向進行,使得熵值(ΔS)增加;而且疏水作用也引起熵值(ΔS)的增加,有利于包合的進行。溫度為25℃、37℃、45℃時吉布斯自由能(ΔG)均為負值,且西洛他唑的吉布斯自由能(ΔG)變化最大,以此可知該包合過程在上述不同溫度下

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