探索理想的大鼠慢性胃潰瘍模型的建立方法.pdf

1、研究背景及目的：
　　消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）是一種臨床上常見的胃腸道疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。盡管目前的研究對(duì)消化性潰瘍已經(jīng)有了深入的認(rèn)識(shí)，但其在病因、發(fā)病機(jī)制、病理、病理生理、治療等各方面都還有著進(jìn)一步的探討空間。因此，建立一種理想的胃潰瘍動(dòng)物模型，對(duì)探索胃潰瘍的病因、發(fā)病機(jī)制、病變發(fā)展規(guī)律，以及明確胃潰瘍的治療方法及新藥研發(fā)均有積極意義。乙酸胃潰瘍模型是一種廣泛應(yīng)用的經(jīng)典的慢性胃潰瘍模型，但其不足之處是

2、建模過(guò)程對(duì)實(shí)驗(yàn)操作者的外科技能要求較高，且模型建立手術(shù)需時(shí)較長(zhǎng)，不利于進(jìn)行大樣本實(shí)驗(yàn)。通過(guò)探索和改進(jìn)尋求一種理想的胃潰瘍動(dòng)物模型，可以降低實(shí)驗(yàn)條件的門檻，使得更多的研究者可以投入胃潰瘍的相關(guān)研究，對(duì)研究胃潰瘍的病因、發(fā)病機(jī)制、病變發(fā)展規(guī)律、治療及新藥研發(fā)均具有重要的促進(jìn)作用。本次研究將利用阿司匹林（Aspirin，Asp）能引起胃潰瘍的特點(diǎn)，嘗試應(yīng)用阿司匹林建立大鼠的慢性胃潰瘍模型，并與其他常見模型進(jìn)行比較和探討。
　　方法：

3、r>　　80只SD大鼠隨機(jī)分成8組，每組10只。第1組為乙酸慢性胃潰瘍模型陽(yáng)性對(duì)照組，第2組為CMC連續(xù)灌胃陰性對(duì)照組，第3組和第4組分別予Asp100mg/Kg和Asp200mg/Kg連續(xù)灌胃，第5組予無(wú)水乙醇1ml/200g首日單次灌胃，第6組予無(wú)水乙醇1ml/200g連續(xù)灌胃，第7組和第8組首日先予無(wú)水乙醇1ml/200g灌胃預(yù)處理，1小時(shí)后再分別予 Asp100mg/Kg和Asp200mg/Kg連續(xù)灌胃。除第1組和第5組外所有大

4、鼠連續(xù)灌胃給藥4日，每日1次。除無(wú)水乙醇按1ml/200g予以灌胃外，大鼠灌胃量均為1ml/100g。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中每日均對(duì)所有實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組的大鼠進(jìn)行表觀觀察，詳細(xì)記錄各大鼠生存情況。所有實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組的大鼠均于第5日予麻醉后處死并剖檢取胃，觀察胃黏膜有無(wú)病變。詳細(xì)記錄各大鼠胃粘膜病變程度、潰瘍最大縱徑及最大橫徑，并采集標(biāo)本制作病理切片，光鏡下觀察病理性改變。
　　結(jié)果：
　　實(shí)驗(yàn)組中Asp100mg/Kg劑量組和Asp200

5、mg/Kg劑量組的潰瘍發(fā)生率低于乙酸陽(yáng)性對(duì)照組，其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。無(wú)水乙醇1ml/200g連續(xù)灌胃組的大鼠死亡率高于其余各實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Asp100mg/Kg劑量組、Asp200mg/Kg劑量組、無(wú)水乙醇1ml/200g單次灌胃組、無(wú)水乙醇1ml/200g單次灌胃預(yù)處理后再予Asp100mg/Kg連續(xù)灌胃組的潰瘍面積和潰瘍指數(shù)均低于與乙酸陽(yáng)性對(duì)照組，其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。無(wú)水乙醇1ml連續(xù)

6、灌胃組、無(wú)水乙醇1ml/200g單次灌胃預(yù)處理后再予Asp200mg/Kg連續(xù)灌胃組的潰瘍面積和潰瘍指數(shù)與乙酸陽(yáng)性對(duì)照組相比較，其差異則不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。光鏡下觀察可見無(wú)水乙醇1ml/200g單次灌胃預(yù)處理后再予 Asp200mg/Kg連續(xù)灌胃組的大鼠的胃黏膜標(biāo)本產(chǎn)生典型的潰瘍病理結(jié)構(gòu)改變，與乙酸陽(yáng)性對(duì)照組在鏡下觀察到的病理改變相似。
　　結(jié)論：
　　1.無(wú)水乙醇1ml/200g單次灌胃預(yù)處理后再予 Asp2

7、00mg/Kg連續(xù)灌胃所制備的大鼠慢性胃潰瘍模型，潰瘍率高，未見致死性，其潰瘍效果理想，與乙酸慢性胃潰瘍模型相比無(wú)明顯差異，且具有經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)備條件簡(jiǎn)單、建模過(guò)程簡(jiǎn)便易掌握等優(yōu)點(diǎn)，有望成為理想的大鼠慢性胃潰瘍模型之一。
　　2.在每次灌胃前禁食不禁水12h的條件下，單獨(dú)使用200mg/Kg以下的劑量阿司匹林對(duì)大鼠進(jìn)行灌胃在5日內(nèi)并不能成功的制備大鼠慢性胃潰瘍模型。
　　3.無(wú)水乙醇每日1次，每次1ml/200g進(jìn)行連續(xù)灌胃對(duì)大鼠