重組hIFN-α-2b-BCG菌苗對(duì)膀胱腫瘤T24細(xì)胞抑制效應(yīng)及其藥物敏感性的體外研究.pdf

1、分類(lèi)號(hào)：R7302密級(jí)：學(xué)位類(lèi)別：科學(xué)學(xué)位呵專(zhuān)業(yè)學(xué)位口學(xué)校代碼：10062學(xué)號(hào)：20093110學(xué)科門(mén)類(lèi)：理學(xué)又滓醬科矢號(hào)TlA鞫JIN黼￡OlCALUNlVERSITY碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTATION論文題目：重組hIFN—Q2b—BCG菌苗對(duì)膀胱腫瘤T24TITLE細(xì)胞抑制效應(yīng)及其藥物敏感性的體外研究StudytheantitumoreffectofrecombinanthIFNQ2bBCGonhumanblad

2、dertumorT24anditsdrugsensitivitytestsinvitro一級(jí)學(xué)科：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科：生物化學(xué)與分子生物論文作者：李娜指導(dǎo)教師：牛瑞芳教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一三年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要膀胱癌是我國(guó)泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，卡介苗(BacillusCalmette—Guerin，BCG)腔內(nèi)灌注是防治膀胱腫瘤的重要輔助手段，近年來(lái)小劑量BCG和干擾素聯(lián)合灌注的方法在治療膀胱淺表腫瘤、預(yù)防腫

3、瘤復(fù)發(fā)方面顯示出較好的耐受性，但其所致的膀胱局部與全身并發(fā)癥使得BCG膀胱腔內(nèi)灌注的應(yīng)用受到一定的限制，本實(shí)驗(yàn)室成功研制的重組人IFN0【2bBCG(Interferon0【2bBCG)是一種新型菌苗，與野生BCG比較，除了保留野生BCG的基本特性外，優(yōu)勢(shì)在于可以持續(xù)分泌IFNQ2b，BCG和IFN0【2b二者同時(shí)作用可以產(chǎn)生最佳的免疫誘導(dǎo)效應(yīng)，抗腫瘤作用更明顯，副作用發(fā)生較少，更適合病人長(zhǎng)期灌注。研究目的：在前期研究中，已經(jīng)成功構(gòu)建了

4、一種能夠分泌hIFNa2B的重組卡介苗，為進(jìn)一步推動(dòng)重組人IFN0c2bBCG的后續(xù)研究，以至于最終應(yīng)用于臨床實(shí)踐，我們本次進(jìn)行了以下兩方面的工作：第一部分主要進(jìn)行重組人IFNQ2bBCG對(duì)T24細(xì)胞系的腫瘤殺傷和抑制情況研究，闡明重組BCG對(duì)膀胱腫瘤細(xì)胞的殺傷效果及直接細(xì)胞毒性作用。第二部分由于BCG對(duì)多種抗生素耐藥，且灌注后常引起尿急、尿痛、敗血癥等不良反應(yīng)，檢測(cè)重組人IFNa2bBCG對(duì)十種常見(jiàn)抗菌藥物的敏感性，探索重組人IFNq

5、2bBCG免疫途徑的安全性和有效性。實(shí)驗(yàn)方法：第一部分：(1)重組IFNa2bBCG活化淋巴細(xì)胞生成rBAK細(xì)胞(RecombinantBacillusCalmetteGuerinactivatedkillercell，rBCG激活殺傷細(xì)胞)，與人膀胱癌T24細(xì)胞共同培養(yǎng)，采用MTT(噻唑藍(lán)】法測(cè)rBAK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制率；(2)將重組IFNa2bBCG和人膀胱癌T24細(xì)胞體外共同培養(yǎng)，采用MTT、電鏡、熒光染色等方法了解其直接體外