芪白平肺膠囊防治慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺證的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、1目的：
　　在中醫(yī)基礎(chǔ)理論“肺主治節(jié)”的指導(dǎo)下，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究慢性阻塞性肺疾病發(fā)生“肺氣虛失治節(jié)”與缺氧導(dǎo)致肺血管收縮之間的關(guān)系，分析和進(jìn)一步總結(jié)慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺證的中醫(yī)學(xué)病機(jī)學(xué)內(nèi)容。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并結(jié)合國(guó)內(nèi)外學(xué)者造慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的方法，建立了慢阻肺痰瘀阻肺證的病證結(jié)合的模型大鼠，并應(yīng)用院內(nèi)制劑中藥復(fù)方芪白平肺膠囊進(jìn)行藥物干預(yù)達(dá)益氣化痰祛瘀之效，從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)角度系統(tǒng)觀察COPD痰瘀阻肺證模型大鼠實(shí)驗(yàn)前后肺功能、血

2、流動(dòng)力學(xué)、血清細(xì)胞因子、肺動(dòng)脈和組織的相關(guān)蛋白如NF-kB、及ETA受體和ETB受體mRNA水平變化與肺血管收縮關(guān)系。通過以芪白平肺膠囊有效干預(yù)實(shí)現(xiàn)治節(jié)重建，抑制肺血管收縮，降低肺動(dòng)脈高壓，從而探討芪白平肺膠囊干預(yù)COPD肺血管收縮的起效途徑和作用靶點(diǎn)。
　　2方法：
　　2.1理論研究
　　系統(tǒng)搜集整理古今肺脹（COPD痰瘀阻肺證）相關(guān)文獻(xiàn)，篩選和總結(jié)慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺證發(fā)病機(jī)制的國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀，初步探討中藥復(fù)

3、方芪白平肺膠囊預(yù)防和治療慢性阻塞性肺疾病導(dǎo)致低氧性肺血管收縮與重構(gòu)的起效途徑和作用靶點(diǎn)，以揭示中藥復(fù)方芪白平肺膠囊截?cái)嗪湍孓D(zhuǎn)慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺證病程的相關(guān)作用機(jī)理，進(jìn)一步豐富慢性阻塞性肺疾病的中醫(yī)藥防治學(xué)理論基礎(chǔ)。
　　2.2實(shí)驗(yàn)研究
　　將大鼠隨機(jī)分組為正常組（60只）、模型組（60只）、尼可地爾預(yù)防組（40只），芪白平肺膠囊預(yù)防組（40只）、尼可地爾治療組（40只）芪白平肺膠囊治療組（40只）。參照李澤庚、肖詩(shī)亮造

4、模方法建立COPD痰瘀阻肺證的動(dòng)物模型。從開始實(shí)驗(yàn)的第一天，就對(duì)各組COPD痰瘀阻肺證大鼠除正常組之外的按上述方法建立模型，每日造模復(fù)制結(jié)束后予模型大鼠灌胃。模型組和正常組每日連續(xù)生理鹽水灌胃10ml/kg，予四周末、八周末、十二周末分別取材20只。預(yù)防組在造模同時(shí)進(jìn)行藥物干預(yù)，灌胃4周后取材20只大鼠，剩下20只停止灌胃再正常喂養(yǎng)4周后取材（實(shí)驗(yàn)第8周末取材），治療組在造模成功后繼續(xù)進(jìn)行藥物干預(yù)，灌胃4周后（實(shí)驗(yàn)第8周末取材）取材20

5、只大鼠，剩下20只停止灌胃再正常喂養(yǎng)4周后取材（實(shí)驗(yàn)第12周末取材）。灌胃藥物劑量：芪白平肺膠囊藥液10 mL/kg（每毫升含芪白平肺膠囊內(nèi)容物50 mg，相當(dāng)于臨床劑量7倍），尼可地爾10 mL/kg（每毫升含尼可地爾0.3 mg，相當(dāng)于臨床劑量7倍）。取內(nèi)容物藥粉用生理鹽水配成所需濃度的混懸液，給藥容量均為10 mL/kg。觀察慢阻肺痰瘀阻肺證大鼠肺功能、血流動(dòng)力學(xué)的變化、血清細(xì)胞因子的變化、肺組織核轉(zhuǎn)錄因子-KB蛋白含量的變化以及

6、肺組織ETA受體和ETB受體mRNA的轉(zhuǎn)錄水平的變化。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　3結(jié)果：
　　3.1理論研究結(jié)果
　　肺主治節(jié)的內(nèi)涵高度概括了肺的主要生理功能。達(dá)到穩(wěn)定和協(xié)調(diào)的自身內(nèi)環(huán)境依賴于肺臟的治理和調(diào)節(jié)。達(dá)到全身上下氣、血、水的升降出入平衡的目的。導(dǎo)致慢阻肺痰瘀阻肺證發(fā)生的主要機(jī)理就是肺失治節(jié)；抗炎和減緩氣道重塑的進(jìn)程就相當(dāng)于肺的治節(jié)重建的過程，可以通過多種途徑干預(yù)肺血管收縮及結(jié)構(gòu)重

7、建，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制肺血管收縮，從而改善右心功能和肺功能，達(dá)到降低肺血管阻力和肺動(dòng)脈高壓的作用。本論文通過理論研究明確慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺證的基本病機(jī)為治節(jié)失常，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表現(xiàn)為氣虛-痰飲-血瘀，三者互結(jié)相膠互為因果。既往研究表明，慢阻肺到時(shí)缺氧致肺動(dòng)脈高壓的階段，就是相當(dāng)于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺證階段，“肺失治節(jié)”的典型表現(xiàn)就相當(dāng)于我們提出的慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺證階段，進(jìn)而提出益氣、化痰、祛瘀的治則就是指肺的治節(jié)

8、重建方法。
　　3.2實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果
　　3.2.1慢阻肺痰瘀阻肺證大鼠肺功能、血流動(dòng)力學(xué)的變化及芪白平肺膠囊對(duì)其的影響
　　3.2.1.1肺功能：
　　從預(yù)防方面：與正常組比較，模型組FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC較正常組下降（P﹤0.01）；與模型組比較，芪預(yù)組、尼預(yù)組FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC、均顯著提高（P＜0.01）；與芪預(yù)組比較，造模同時(shí)給藥四周時(shí)與尼預(yù)組FEV0.3、FVC

9、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01或P＜0.05），F(xiàn)EV0.3/FVC無差異（P＞0.05）；停藥四周時(shí)與尼預(yù)組FEV0.3、FVC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01或P＜0.05），F(xiàn)EV0.3/FVC無差異（P＞0.05）。
　　從治療方面：與正常組比較，模型組FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC較正常組下降（P﹤0.01）；與模型組比較，芪治組、尼治組FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC、均顯著提高（P＜0.01）；與

10、芪治組比較，造模同時(shí)給藥四周時(shí)與尼治組FEV0.3、FVC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01或P＜0.05），F(xiàn)EV0.3/FVC無差異（P＞0.05）；停藥四周時(shí)與尼治組FEV0.3、FVC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01或P＜0.05），F(xiàn)EV0.3/FVC無差異（P＞0.05）。3.2.1.2血液動(dòng)力學(xué)檢測(cè)：
　　從預(yù)防方面：與正常組比較，模型組平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)和平均頸動(dòng)脈壓(mCAP)顯著升高（P＜0.01）；與模型組比

11、較，芪預(yù)組、尼預(yù)組mPAP和mCAP均顯著降低（P＜0.01）；與芪預(yù)組比較，造模同時(shí)給藥四周時(shí)與尼預(yù)組mPAP、mCAP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；停藥四周時(shí)與尼預(yù)組mPAP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），mCAP有差異（P＜0.05）。
　　從治療方面：與正常組比較，模型組 mPAP和mCAP顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，芪治組、尼治組mPAP和mCAP均顯著降低（P＜0.01）；與芪治組比較，造模同時(shí)給藥四

12、周時(shí)與尼治組mPAP、mCAP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；停藥四周時(shí)與尼治組mPAP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），mCAP有顯著差異（P＜0.01）。
　　3.2.2慢阻肺痰瘀阻肺證大鼠血清細(xì)胞因子的變化及芪白平肺膠囊對(duì)其的影響
　　3.2.2.1大鼠血清中ET-1、HIF-1α含量測(cè)定結(jié)果
　　從預(yù)防方面：與正常組比較，模型組 ET-1與 HIF-1α含量顯著增加（P﹤0.01）；與模型組比較，芪預(yù)組、尼預(yù)

13、組ET-1與HIF-1α含量均降低（P＜0.01或 P＜0.05）；與芪預(yù)組比較，造模同時(shí)給藥四周時(shí)尼預(yù)組ET-1、HIF-1α差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；停藥四周時(shí)芪預(yù)組與尼預(yù)組ET-1、HIF-1α差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　從治療方面：與正常組比較，模型組 ET-1與 HIF-1α含量顯著增加（P﹤0.01）；與模型組比較，給藥四周后芪治組、尼治組 ET-1、HIF-1α含量均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

14、＜0.01或 P＜0.05），停藥四周后芪治組 ET-1、HIF-1α含量顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與尼治組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與芪治組比較，給藥四周時(shí)尼治組ET-1、HIF-1α差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；停藥四周時(shí)與尼治組 ET-1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與尼治組 HIF-1α差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　3.2.2.2大鼠血清中CAM-2、VEGF含量測(cè)定結(jié)果

15、
　　從預(yù)防方面：與正常組比較，模型組 CAM-2含量顯著降低、VEGF含量顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）；與模型組比較，芪預(yù)組、尼預(yù)組CAM-2含量均升高，VEGF含量均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與芪預(yù)組比較，造模同時(shí)給藥四周時(shí)，尼預(yù)組CAM-2差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）、VEGF差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；停藥四周時(shí)與芪預(yù)組比較 CAM-2、VEGF差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或 P

16、＜0.05）。
　　從治療方面：與正常組比較，模型組 CAM-2含量顯著降低、VEGF含量顯著增加差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）；與模型組比較，造模同時(shí)給藥四周時(shí)芪治組、尼治組CAM-2含量均升高，VEGF含量均顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；停藥四周時(shí)CAM-2含量均升高，VEGF含量均降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與芪治組比較，造模同時(shí)給藥四周時(shí)尼治組CAM-2、VEGF差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

17、＞0.05）；停藥四周時(shí)尼治組 CAM-2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），VEGF差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3.2.2.3大鼠血清中PDGF、TGF含量測(cè)定結(jié)果
　　從預(yù)防方面：與正常組比較，模型組PDGF與TGF含量均增加（P<0.01或P﹤0.05）；與模型組比較，芪預(yù)組、尼預(yù)組PDGF與TGF含量均降低（P<0.01或P<0.05）；與芪預(yù)組比較，造模同時(shí)給藥四周時(shí)尼預(yù)組PDGF差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0

18、.05）；TGF差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；停藥四周時(shí)與尼預(yù)組PDGF差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；TGF差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；
　　從治療方面：與正常組比較，模型組PDGF與TGF含量增加（P﹤0.01或P﹤0.05）；與模型組比較，造模同時(shí)給藥四周時(shí)芪治組、尼治組PDGF與TGF含量均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05），停藥四周時(shí)芪治組PDGF與TGF含量顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

19、P<0.01），與尼治組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與芪治組比較，造模同時(shí)給藥四周時(shí)尼治組PDGF差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），TGF差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；停藥四周時(shí)與尼治組 PDGF差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），與尼治組TGF差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　3.2.3慢阻肺痰瘀阻肺證大鼠肺組織NF-kB蛋白含量的變化及芪白平肺膠囊對(duì)其的影響
　　從預(yù)防方面：與正常組比較模型組NF-

20、kB平均吸光密度值明顯增加；與模型組相比，芪預(yù)組、尼預(yù)組大鼠肺組織NF-kB平均吸光密度值降低。較正常組、模型組均有顯著差異，(P＜0.01)。與芪預(yù)組比較，尼預(yù)組吸光密度值增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　從治療方面：與正常組比較，模型組NF-kB平均吸光密度值明顯增加；與模型組相比，芪治組、尼治組大鼠肺組織NF-kB平均吸光密度值降低。芪治組與尼治組組間比較無明顯差異，較正常組、模型組均有顯著差異，(P＜0．01)

21、。
　　3.2.4慢阻肺痰瘀阻肺證大鼠肺動(dòng)脈PKC-α、Kri6.1和SUB2BmRNA轉(zhuǎn)錄水平的變化及芪白平肺膠囊對(duì)其的影響
　　3.2.4.1大鼠肺動(dòng)脈中PKC-α mRNA水平測(cè)定結(jié)果
　　從預(yù)防方面：與正常組相比，模型組大鼠肺動(dòng)脈PKC-α mRNA基因表達(dá)明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與模型組相比，芪預(yù)組、尼預(yù)組PKC-αmRNA基因表達(dá)蛋白表達(dá)降低(P<0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與芪預(yù)組比

22、較，尼預(yù)組PKC-α mRNA蛋白表達(dá)升高。芪預(yù)組與尼預(yù)組比較，造模同時(shí)給藥四周差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。停藥四周后尼預(yù)組PKC-αmRNA蛋白表達(dá)升高（P<0.01）
　　從治療方面：與正常組相比，模型組與芪治組、尼治組大鼠肺動(dòng)脈PKC-α mRNA蛋白表達(dá)明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與模型組相比，芪治組、尼治組大鼠肺動(dòng)脈PKC-α mRNA蛋白表達(dá)降低(P<0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與芪治組比較，造

23、模四周后給藥四周尼治組 PKC-αmRNA蛋白表達(dá)減低（P<0.05）。停藥四周后芪治組、尼治組PKC-α mRNA蛋白表達(dá)均升高，尼治組PKC-α mRNA蛋白表達(dá)升高幅度更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)
　　3.2.4.2大鼠肺動(dòng)脈中Kri6.1 mRNA水平測(cè)定結(jié)果
　　從預(yù)防方面：結(jié)果顯示，與正常組相比，模型組、芪預(yù)組和尼預(yù)組大鼠肺動(dòng)脈Kri6.1 mRNA基因表達(dá)明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；

24、與模型組相比，芪預(yù)組、尼預(yù)組Kri6.1 mRNA基因表達(dá)蛋白表達(dá)明顯降低(P<0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與芪預(yù)組比較，尼預(yù)組Kri6.1 mRNA蛋白表達(dá)升高（P<0.01或P＜0.05）。
　　從治療方面：結(jié)果顯示，與正常組相比，模型組與芪治組、尼治組大鼠肺動(dòng)脈Kri6.1 mRNA蛋白表達(dá)明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與模型組相比，芪治組、尼治組大鼠肺動(dòng)脈Kri6.1 mRNA蛋白表達(dá)降低(P<0.01)，

25、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與芪治組比較，造模四周后給藥四周與停藥四周后尼治組Kri6.1 mRNA蛋白表達(dá)均升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)
　　3.2.4.3大鼠肺動(dòng)脈中SUB2B mRNA水平測(cè)定結(jié)果
　　從預(yù)防方面：結(jié)果顯示，與正常組相比，模型組、芪預(yù)組和尼預(yù)組大鼠肺動(dòng)脈SUB2B mRNA基因表達(dá)明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與模型組相比，芪預(yù)組、尼預(yù)組SUB2B mRNA基因表達(dá)蛋白表達(dá)明顯降低(P<

26、0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與芪預(yù)組比較，尼預(yù)組SUB2B mRNA蛋白表達(dá)升高（P<0.01或P＜0.05）。
　　從治療方面：結(jié)果顯示，與正常組相比，模型組與芪治組、尼治組大鼠肺動(dòng)脈SUB2B mRNA蛋白表達(dá)明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與模型組相比，芪治組、尼治組大鼠肺動(dòng)脈SUB2B mRNA蛋白表達(dá)顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與芪治組比較，造模四周后給藥四周與停藥四周后尼治組SUB2B m

27、RNA蛋白表達(dá)均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)
　　3.2.4慢阻肺痰瘀阻肺證大鼠肺組織ETA受體和ETB受體mRNA的轉(zhuǎn)錄水平的變化及芪白平肺膠囊對(duì)其的影響
　　3.2.4.1大鼠肺動(dòng)脈中ETA受體 mRNA水平測(cè)定結(jié)果
　　從預(yù)防方面：結(jié)果顯示，與正常組相比，模型組、芪預(yù)組和尼預(yù)組大鼠肺動(dòng)脈ETA受體mRNA基因表達(dá)明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；與模型組相比，芪預(yù)組、尼預(yù)組ETA受體mRNA基

28、因表達(dá)蛋白表達(dá)明顯降低(P＜0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與芪預(yù)組比較，尼預(yù)組ETA受體mRNA蛋白表達(dá)升高（P＜0.01或P＜0.05）。
　　從治療方面：結(jié)果顯示，與正常組相比，模型組與芪治組、尼治組大鼠肺動(dòng)脈ETA受體mRNA蛋白表達(dá)明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；與模型組相比，芪治組、尼治組大鼠肺動(dòng)脈ETA受體mRNA蛋白表達(dá)降低(P＜0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與芪治組比較，造模四周后給藥四周與停藥四周后尼

29、治組ETA受體mRNA蛋白表達(dá)均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　3.2.4.2大鼠肺動(dòng)脈中ETB受體 mRNA水平測(cè)定結(jié)果
　　從預(yù)防方面：結(jié)果顯示，與正常組相比，模型組、芪預(yù)組和尼預(yù)組大鼠肺動(dòng)脈ETB受體mRNA基因表達(dá)明顯減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01或P＜0.05)；與模型組相比，芪預(yù)組、尼預(yù)組ETB受體mRNA基因表達(dá)蛋白表達(dá)明顯升高(P＜0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與芪預(yù)組比較，尼預(yù)組ETB受

30、體mRNA蛋白表達(dá)減低（P＜0.01或P＜0.05）
　　從治療方面：結(jié)果顯示，與正常組相比，模型組與芪治組、尼治組大鼠肺動(dòng)脈ETB受體mRNA蛋白表達(dá)明顯減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；與模型組相比，芪治組、尼治組大鼠肺動(dòng)脈ETB受體mRNA蛋白表達(dá)升高(P＜0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與芪治組比較，造模四周后給藥四周與停藥四周后尼治組ETB受體mRNA蛋白表達(dá)均減低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)
　　4結(jié)

31、論：
　　芪白平肺膠囊與尼可地爾防治 COPD痰瘀阻肺證大鼠均有顯著療效。在有效的改善大鼠癥狀、體征的同時(shí)，顯著改善了大鼠肺功能、血流動(dòng)力學(xué)；降低了血清細(xì)胞因子內(nèi)皮素-1（ET-1）、低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)，增加了鈣調(diào)節(jié)蛋白（CAM-2）的表達(dá)；減少肺組織中NF-kB的表達(dá)，降低了大鼠肺組織 ETA受體 mRNA的轉(zhuǎn)錄水平及蛋白表達(dá)水平，同時(shí)增加了大鼠肺組織ETB受體mRNA的轉(zhuǎn)錄水