大鼠恐懼消退NO信號(hào)機(jī)制行為學(xué)研究.pdf

1、目的:本研究采用經(jīng)典恐懼條件化與消退行為學(xué)模型,通過(guò)檢測(cè)一氧化氮合酶抑制劑L-NAME對(duì)不同模式下大鼠恐懼消退的影響,探討恐懼消退學(xué)習(xí)的一氧化氮信號(hào)機(jī)制。
　　方法:本研究行為訓(xùn)練包括線索性與場(chǎng)景性任務(wù)兩大部分。在線索性任務(wù)部分,根據(jù)恐懼條件化、消退訓(xùn)練和消退檢測(cè)時(shí)場(chǎng)景設(shè)置的差異分為AAA、ABA、ABB、ABC和AAB五種模式;每種模式的行為訓(xùn)練程序都包括適應(yīng)、恐懼條件化、消退訓(xùn)練與消退檢測(cè)四個(gè)階段。以AAA模式為例,實(shí)驗(yàn)程序如

2、下:第一天每只大鼠適應(yīng)場(chǎng)景A;第二天在場(chǎng)景A中對(duì)大鼠進(jìn)行恐懼條件化(聲刺激與電擊配對(duì)呈現(xiàn)6次);第三天,對(duì)大鼠注射L-NAME(10 mg/kg、20 mg/kg與40 mg/kg)或生理鹽水30min后,將大鼠放入場(chǎng)景A中進(jìn)行消退訓(xùn)練(單獨(dú)呈現(xiàn)聲刺激16次,無(wú)電擊呈現(xiàn));第四天,將大鼠放入場(chǎng)景A中進(jìn)行消退檢測(cè)(單獨(dú)呈現(xiàn)聲刺激16次,無(wú)電擊呈現(xiàn))。在ABA模式中,恐懼條件化在場(chǎng)景A中進(jìn)行,消退訓(xùn)練在場(chǎng)景B中進(jìn)行,而消退檢測(cè)則在場(chǎng)景A中進(jìn)

3、行。在ABB模式中,恐懼條件化在場(chǎng)景A中進(jìn)行,消退訓(xùn)練與消退檢測(cè)則在場(chǎng)景B中進(jìn)行。在ABC模式中,恐懼條件化在場(chǎng)景A中進(jìn)行,消退訓(xùn)練在場(chǎng)景B中進(jìn)行,而消退檢測(cè)則在場(chǎng)景C進(jìn)行。在AAB模式中,恐懼條件化與消退訓(xùn)練在場(chǎng)景A中進(jìn)行,而消退檢測(cè)則在場(chǎng)景B中進(jìn)行。在場(chǎng)景性任務(wù)部分,根據(jù)條件化階段是否有聲刺激呈現(xiàn)分為前景性場(chǎng)景和背景性場(chǎng)景兩種模式;每種模式的行為訓(xùn)練程序也包括適應(yīng)、恐懼條件化、消退訓(xùn)練與消退檢測(cè)四個(gè)階段。在前景性場(chǎng)景模式中,行為程序

4、如下:第一天每只大鼠適應(yīng)條件化檢測(cè)箱;第二天在檢測(cè)箱中對(duì)大鼠進(jìn)行恐懼條件化訓(xùn)練(僅呈現(xiàn)電擊6次,無(wú)聲刺激呈現(xiàn));第三天,對(duì)大鼠注射L-NAME(10 mg/kg、20 mg/kg與40 mg/kg)或生理鹽水30min后,將大鼠放入檢測(cè)箱中進(jìn)行恐懼消退訓(xùn)練(無(wú)聲刺激或電擊呈現(xiàn));第四天,在檢測(cè)箱中進(jìn)行消退檢測(cè)(無(wú)聲刺激或電擊呈現(xiàn))。在背景性場(chǎng)景模式中,恐懼條件化階段聲刺激與電擊配對(duì)呈現(xiàn),其余階段訓(xùn)練與前景性場(chǎng)景模式相同。行為檢測(cè)指標(biāo)為聲

5、刺激或場(chǎng)景刺激誘發(fā)的大鼠僵直時(shí)間。
　　結(jié)果:在AAA和ABA模式中,各L-NAME組大鼠僵直水平在消退檢測(cè)階段與生理鹽水組相比均無(wú)顯著性差異;在ABB、ABC和AAB模式中,40 mg/kg L-NAME組大鼠僵直水平在消退檢測(cè)階段與生理鹽水組相比顯著性增加;在前景性場(chǎng)景和背景性場(chǎng)景模式中,各L-NAME組大鼠僵直水平在消退檢測(cè)階段與生理鹽水組相比均無(wú)顯著性差異。
　　結(jié)論:一氧化氮合酶抑制劑L-NAME損傷ABB、ABC