抗真菌藥與抗生素聯(lián)用對棘阿米巴的殺傷作用.pdf

1、目的：棘阿米巴屬Acanthamoeba spp.的阿米巴為廣泛生存在自然界的原生物，可導致棘阿米巴角膜炎、肉芽腫阿米巴腦炎、皮膚感染等。目前，中樞神經系統(tǒng)受棘阿米巴感染常無特效藥，而藥物聯(lián)合應用作用于棘阿米巴有較好的效果[1]。因此本研究通過培養(yǎng)棘阿米巴，觀察阿米巴生長因受抗真菌藥物與抗生素聯(lián)合應用產生的抑制作用。
　　醋酸卡泊芬凈(Caspofungin acetate，cancidas.Ca)是抗真菌類抑制劑，破壞真菌細胞壁

2、，使細胞滲透性溶解殺死微生物。兩性霉素B（Amphotericin B.Am）是抗真菌類藥物，使正常的細胞代謝受破壞,生存受到抑制。阿奇霉素(Azithromycin.Az)為大環(huán)內酯類抗生素。對厭氧菌等抑菌作用較強。根據以上藥物抗菌作用和不同作用位點來對棘阿米巴的殺傷作用進行實驗研究。采用抗真菌和抗生素聯(lián)合應用，觀察棘阿米巴形態(tài)、增值速率的變化，探討在體外對棘阿米巴的殺傷作用，為臨床應用起到了實驗依據。
　　方法：實驗單獨用藥為

3、卡泊芬凈250μg/ml、兩性霉素B5μg/ml，卡泊芬凈和兩性霉素聯(lián)合用藥B濃度為250μɡ/ml和5μɡ/ml、100μɡ/ml和5μɡ/ml。卡泊芬凈和阿奇霉素250μɡ/ml和10mɡ/ml、100μɡ/ml和10mɡ/ml。兩性霉素B和阿奇霉素聯(lián)5μɡ/ml和10mɡ/ml、1μɡ/ml和10mɡ/ml。將棘阿米巴分別放入各組中，觀察各實驗組在體外作用4h、8h、24h、48h、72h時，在倒置顯微鏡下棘阿米巴形態(tài)、細胞數變化

4、。
　　結果：兩性霉素B和阿奇霉素聯(lián)合5μɡ/ml和10mg/ml作用48h后對棘阿米巴的抑制生長作用明顯（P<0.01）?？ú捶覂艉蛢尚悦顾谺濃度為250μɡ/ml和5μɡ/ml，在48h作用明顯（P<0.01）?？ú捶覂艉桶⑵婷顾貪舛葹?50μɡ/ml和10㎎/ml在8h后作用更加明顯（P<0.01）。在聯(lián)合用藥與單獨用藥比較時，兩性霉素B和阿奇霉素聯(lián)合用藥濃度為5μg/ml和10mg/ml作用24h后，作用優(yōu)于單用兩性霉素B

5、，48-72h后作用顯著優(yōu)于單用兩性霉素B?？ú捶覂艉蛢尚悦顾芈?lián)合濃度為250μg/ml和5μg/ml作用在8h后，優(yōu)于單用兩性霉素B、卡泊芬凈。作用48h以后，作用顯著優(yōu)于單獨用藥。卡泊芬凈和阿奇霉素濃度為250μg/ml和10mg/ml作用4h后優(yōu)于單用卡泊芬凈。作用8h后顯著優(yōu)于單用卡泊芬凈，作用24h以后作用更加顯著。因此可以看出聯(lián)合用藥作用效果明顯優(yōu)于單用卡泊芬凈、兩性霉素B。
　　結論：與單獨用藥比較時，兩性霉素B和阿