抗真菌藥ppt課件

1、第42章抗真菌藥1抗真菌藥物(antifungalagents)是指具有抑制或殺死真菌生長(zhǎng)或繁殖的藥物。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為:抗生素類抗真菌藥：兩性霉素B、制霉菌素、灰黃霉素唑類抗真菌藥：酮康唑、伊曲康唑、氟康唑丙烯胺類抗真菌藥：特比萘芬嘧啶類抗真菌藥：氟胞嘧啶2根據(jù)作用部位的不同可分為:1、深部真菌致病有白色念珠菌、新形隱球菌等，多侵犯深部組織和內(nèi)臟器官。兩性霉素B、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶2、淺部真菌致病以各種癬菌為常

2、見，多侵犯皮膚、毛發(fā)、指（趾）甲和黏膜等部位。灰黃霉素、制霉菌素、特比萘芬、克霉唑3一、抗生素類抗真菌藥兩性霉素B(amphotericinB)【抗菌譜】廣譜對(duì)所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。對(duì)新隱球菌、白色念珠菌、芽生菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌、孢子絲菌等有較強(qiáng)抑菌作用，高濃度時(shí)有殺菌作用。【機(jī)制】?jī)尚悦顾谺可選擇性與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，從而改變膜通透性，引起真菌細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)(如氨基酸、甘氨酸等)和電解質(zhì)(特別是

3、鉀離子)外滲，導(dǎo)致真菌生長(zhǎng)停止或死亡。細(xì)菌細(xì)胞膜不含固醇，故對(duì)細(xì)菌無(wú)作用。哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞的漿膜含有固醇→溶血、腎臟損害等。對(duì)真菌的親和力＞哺乳動(dòng)物。4【臨床應(yīng)用】靜脈滴注用于治療深部真菌感染。真菌性腦膜炎時(shí)，除靜脈滴注外，還需鞘內(nèi)注射?？诜H用于腸道真菌感染。局部應(yīng)用治療皮膚、指甲及粘膜等表淺部真菌感染?！静涣挤磻?yīng)】較多，常見寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、厭食、貧血、低血壓、低血鉀、低血鎂、血栓性靜脈炎、肝功能損害、腎功能損害

4、等。如事先給予解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素，可減少治療初期寒戰(zhàn)、發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生。應(yīng)定期進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢查以便及時(shí)調(diào)整劑量。5制霉菌素抗真菌作用和機(jī)制與兩性霉素B相似，對(duì)念珠菌屬的抗菌活性較高，且不易產(chǎn)生耐藥性。制霉菌素主要局部外用治療皮膚、粘膜淺表真菌感染?？诜蘸苌伲瑑H適于腸道白色念珠菌感染。注射給藥時(shí)制霉素毒性大，故不宜用做注射。局部應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)少見?？诜罂梢饡簳r(shí)性惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道

5、反應(yīng)。6灰黃霉素(grifulvin，grisactin)殺滅或抑制各種皮膚癬菌如表皮癬菌屬、小芽胞菌屬和毛菌屬，對(duì)生長(zhǎng)旺盛的真菌起殺滅作用，而對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)的真菌只有抑制作用。對(duì)念珠菌屬以及其他引起深部感染的真菌沒有作用?；尹S霉素可沉積在皮膚、毛發(fā)及指(趾)甲的角蛋白前體細(xì)胞中，干擾侵入這些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有絲分裂。主要用于各種皮膚癬菌的治療。對(duì)頭癬療效較好，指(趾)甲癬療效較差。7二、唑類抗真菌藥唑類(azol

6、es)抗真菌藥可分成咪唑類(iazoles)和三唑類(triazoles)。咪唑類包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑等，酮康唑等可作為治療表淺部真菌感染首選藥。三唑類包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作為治療深部真菌感染首選藥。8【作用機(jī)制】可干擾真菌細(xì)胞中麥角固醇的生物合成，使真菌細(xì)胞膜缺損，增加膜通透性，進(jìn)而抑制真菌生長(zhǎng)或使真菌死亡。9酮康唑(ketoconazole)酮康唑是第一個(gè)廣譜口服抗真菌藥，口服可有效地治療深部、皮下

7、及淺表真菌感染。亦可局部用藥治療表淺部真菌感染。與食品、抗酸藥或抑制胃酸分泌的藥物同服可降低酮康唑的生物利用度。口服酮康唑不良反應(yīng)較多。常見胃腸道刺激癥狀，皮疹、頭暈、畏光、等，偶見肝毒性和內(nèi)分泌異常。10咪康唑(miconazole)廣譜抗真菌藥口服時(shí)生物利用度很低目前臨床主要局部應(yīng)用治療陰道、皮膚或指甲的真菌感染。因皮膚和粘膜不易吸收，無(wú)明顯不良反應(yīng)。11克霉唑(clotrimazole)廣譜抗真菌藥口服不易吸收，血藥峰濃度較低，代

8、謝產(chǎn)物大部分由膽汁排出，1%由腎臟排泄。t12均為3.5~5.5h。局部用藥治療各種淺部真菌感染。12伊曲康唑(itraconazole)伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，體內(nèi)外抗真菌活性較酮康唑強(qiáng)5～100倍，可有效治療深部、皮下及淺表真菌感染，已成為治療罕見真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染的首選藥物。口服吸收良好，生物利用度約55%。不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要為胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭昏、低血鉀、高血壓、水腫和皮膚瘙癢等。13氟康唑(flucon

9、azole)氟康唑具有廣譜抗真菌包括隱球菌屬、念珠菌屬和球孢子菌屬等作用。是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與氟胞嘧啶合用可增強(qiáng)療效。口服和靜脈給藥均有效。不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見惡心、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、皮疹等。因氟康唑可能導(dǎo)致胎兒缺陷，禁用于孕婦。14伏立康唑(viconazole，UK109496)伏立康唑?yàn)閺V譜抗真菌藥，對(duì)多種條件性真菌和地方流行性真菌均具有抗菌活性，抗真菌活性為氟康唑的10500倍。對(duì)多種耐氟康唑、兩性霉

10、素B的真菌深部感染有顯著治療作用。不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率較氟康唑低，患者更易耐受。15三、丙烯胺類抗真菌藥特比萘芬(terbinafine)特比萘芬對(duì)曲霉菌、鐮孢和其他絲狀真菌具有良好抗菌活性?？梢酝庥没蚩诜委熂装_和其他一些淺表部真菌感染。對(duì)深部曲霉菌感染、側(cè)孢感染、假絲酵母菌感染和肺隱球酵母菌感染并非很有效，但若與唑類藥物或兩性霉素B合用，可獲良好結(jié)果。不良反應(yīng)輕微，常見胃腸道反應(yīng)，較少發(fā)生肝炎和皮疹。16四、嘧啶類抗真

11、菌藥氟胞嘧啶(flucytosine）氟胞嘧啶是人工合成的廣譜抗真菌藥。氟胞嘧啶是通過(guò)胞嘧啶透性酶作用而進(jìn)入敏感真菌的細(xì)胞內(nèi)，在胞嘧啶脫氨酶的作用下，脫去氨基而形成抗代謝物5氟尿嘧啶。后者再由尿苷5磷酸焦磷酸化酶轉(zhuǎn)變?yōu)?氟尿嘧啶脫氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻斷尿嘧啶脫氧核苷轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵汆奏ず塑眨绊慏NA的合成。主要用于隱球菌感染、念珠菌感染和著色霉菌感染，療效不如兩性霉素B。由于易透過(guò)血腦屏障，對(duì)隱球菌性腦膜炎有較好療效，但不主張