第43章 抗真菌藥及抗病毒藥

1、第四十三章 抗真菌藥及抗病毒藥,第一節(jié) 抗真菌藥,真菌感染,淺部真菌感染,深部真菌感染,發(fā)病率高、危險(xiǎn)性小常見致病菌：表皮癬菌 毛癬菌多侵犯皮膚、毛發(fā)、指甲,發(fā)病率低、危害性大常見致病菌：白色念珠菌 新型隱球菌侵犯深部組織、內(nèi)臟器官,灰黃霉素制霉菌素,兩性霉素B咪唑類,咪康唑克霉唑,,,,一、抗生素類,【抗菌作用】

2、1.干擾敏感菌的有絲分裂，抑制其生長(zhǎng)，對(duì)各種淺表 皮膚癬菌有較強(qiáng)的抑制作用。2.對(duì)病變組織親和力大，能滲入皮膚角質(zhì)層，與角蛋 白結(jié)合，阻礙癬菌繼續(xù)侵入，不直接殺菌，必須連 續(xù)用藥，直至被感染的毛發(fā)、皮膚或指甲脫落，病 變才可被清除，故用藥時(shí)間長(zhǎng)。3.主要用于治療各種癬病，對(duì)頭癬、體股癬、手足癬 效果好，對(duì)指甲癬療效差。,灰黃霉素,【體內(nèi)過程】,口服易吸收，全身分布，皮膚、脂肪、 毛發(fā)等組織含量高

3、，本品不易透過表皮角 質(zhì)層，外用無效。,【不良反應(yīng)】,1.消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈、失眠、嗜睡3.其他：白細(xì)胞減少、黃疸、與青霉素可，有交叉過敏反應(yīng)；本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可促進(jìn)香豆素類代謝減弱其作用。,制霉菌素,【特點(diǎn)】 本品對(duì)白色念珠菌、隱球菌和陰道滴蟲有效，但因毒性大，主要局部應(yīng)用于治療皮膚、口腔及陰道念珠菌感染和陰道滴蟲病。,兩性霉素B,【抗菌作用】1.本品能與真菌細(xì)胞膜類固醇結(jié)合，

4、使細(xì)胞膜通透性增加，導(dǎo)致胞漿內(nèi)電解質(zhì)、氨基酸等重要物質(zhì)外漏，使其死亡。2.本品對(duì)細(xì)菌不敏感，但對(duì)人體有較大的毒性。3.對(duì)深部真菌（白色念珠菌、新型隱球菌、組織胞漿菌有強(qiáng)大的抑制作用，高濃度有殺菌作用4.主要用于各種深部真菌感染（首選藥，用于真菌性心內(nèi)膜炎、肺炎、腦膜炎及尿路感染）5.局部用于皮膚及黏膜真菌感染,【體內(nèi)過程】,本品口服、肌肉注射難吸收，且刺激性 大，故必須靜脈滴注給藥?？诜o藥僅用于 胃腸道的真菌感染,

5、【不良反應(yīng)】,本品毒性大，不良反應(yīng)多，常有腎損害及血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)，須住院應(yīng)用。1.靜滴給藥：高熱、寒戰(zhàn)、頭痛、惡心、嘔吐 （可用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥預(yù)防） 靜滴過快可致驚厥和心律失常。2.可致腎損害，低血鉀，貧血等,二、唑類,唑類抗真菌藥抑制真菌細(xì)胞色素P-450依賴酶,抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成,使其通透性增加,胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而使真菌死亡,咪唑類,三

6、唑類,克霉唑咪康唑酮康唑,氟康唑伊曲康唑,,,,,克霉素,【特點(diǎn)】1.口服吸收差，不良反應(yīng)多2.僅作為局部用藥治療淺部真菌感染或皮膚念珠菌感染,咪康唑,【特點(diǎn)】1.廣譜抗真菌藥，作用與克霉唑相似2.局部用于皮膚黏膜真菌感染3.靜滴作為替代藥（不能耐受兩性霉素B）用于深部真菌感染4.不良反應(yīng)可見靜滴所致血栓性靜脈炎，惡心、嘔吐、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、心律失常以及過敏反應(yīng),酮康唑,【特點(diǎn)】1.廣譜抗真菌藥，口服吸收好，分布廣；酸性

7、環(huán)境利于吸收，不宜與抗酸藥、抗膽堿藥及H2受體阻斷藥同用2.口服用于治療多種淺表皮膚黏膜念珠菌感染3.外用療效較好4.有胃腸道反應(yīng)、內(nèi)分泌紊亂、肝毒性和過敏反應(yīng)等,氟康唑,【特點(diǎn)】1.廣譜抗真菌藥，體內(nèi)抗真菌作用強(qiáng)，口服易吸收，分布廣，主要腎排出2.主要用于各種念珠菌、隱球菌病3.不良反應(yīng)為本類藥中最低，常見輕度消化道反應(yīng)、肝功能異常,伊曲康唑,【特點(diǎn)】 1.口服吸收好，能聚集于皮膚、指甲等部位， 半衰期長(zhǎng)2.抗

8、真菌作用強(qiáng)，可用于淺部真菌感染及深部 真菌感染3.不良反應(yīng)小,三、其他類,特比奈芬【特點(diǎn)】1.口服廣譜抗真菌藥，主要分布于皮膚角質(zhì)并可長(zhǎng)期留存2.對(duì)皮膚癬菌有殺菌作用，對(duì)念珠菌有抑制作用，主要用于體、股癬，手足癬及甲癬病3.選擇性抑制真菌角鯊烯環(huán)化酶，產(chǎn)生殺菌作用，因不影響細(xì)胞色素P-450，故不良反應(yīng)小,氟胞嘧啶,【特點(diǎn)】1.口服吸收快而全，分布廣，腦脊液中濃度高2.主要用于念珠菌、隱球菌病，療效不及兩性霉素B3

9、.易耐藥，可見消化道反應(yīng)，皮疹、發(fā)熱、肝損害 貧血等,第二節(jié) 抗病毒藥,阿昔洛韋和伐昔洛韋【特點(diǎn)】1.選擇性抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成2.抗病毒譜較窄，對(duì)Ⅰ、Ⅱ單純皰疹病毒作用強(qiáng)， 對(duì)帶狀皰疹病毒、乙型肝炎病毒也有抑制作用 主要用于單純皰疹病毒感染，乙型肝炎3.伐昔洛韋比阿昔洛韋吸收快、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)4.不良反應(yīng)少，阿昔洛韋易引起皰疹病毒耐藥， 有致畸作用,碘苷,【特點(diǎn)】

10、 僅對(duì)DNA病毒有效，全身應(yīng)用毒性大，故僅 限于局部用于治療眼部或皮膚皰疹病毒感染，對(duì) 急性皰疹性角膜炎療效好，局部有痛、癢、結(jié)膜 炎和水腫等不良反應(yīng),利巴韋林,【特點(diǎn)】 本品口服吸收良好，為廣譜抗病毒藥，能抑制多種RNA和DNA病毒，用于防治流行性出血熱、甲、乙型流感、皰疹、麻疹、腺病毒肺炎及甲型肝炎等，不良反應(yīng)有腹瀉、白細(xì)胞減少和可逆性貧血，孕婦禁用。,阿糖腺苷,【特點(diǎn)】

11、 本品抑制病毒DNA復(fù)制，臨床靜脈滴注治療單純皰疹病毒性腦炎，局部外用治療皰疹病毒性角膜炎 ，有眩暈、惡心、嘔吐、腹痛腹瀉等不良反應(yīng)，偶見骨髓抑制，有致畸作用，孕婦忌用。,齊多夫定,【特點(diǎn)】 本品有抑制人免疫缺陷病毒（HIV）復(fù)制，產(chǎn)生抗病毒作用，可減輕或緩解愛滋病和愛滋病相關(guān)綜合征，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制。,金剛烷胺,【特點(diǎn)】 本品可阻止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞并抑制其復(fù)制，主要用于亞洲甲-Ⅱ型流感