mc-15-抗病毒藥

1、抗病毒藥,（1）大小病毒是一類比細菌小得多的結(jié)構(gòu)最簡單的微生物(20-300nm),大多數(shù)約100nm（2）核殼結(jié)構(gòu)核酸位于病毒粒子的中心，構(gòu)成了它的核心或基因組；蛋白質(zhì)包圍在核心周圍，構(gòu)成了病毒粒子的殼體,1、病毒結(jié)構(gòu)特點,一、概述,病毒分為DNA病毒和RNA病毒,2. 病毒生活方式－寄生于活細胞內(nèi)－依賴宿主細胞的代謝系統(tǒng)進行增殖復(fù)制,3. 病毒的復(fù)制過程,吸附穿入脫殼生物合成裝配釋放,4.抗病毒藥物的作用

2、環(huán)節(jié)-干擾病毒吸附-阻止病毒穿入及脫殼-干擾病毒生物合成—阻止病毒釋放-提高宿主細胞抗病毒能力,根據(jù)病毒蛋白質(zhì)抗原特性及其基因特性不同，把流感病毒分為甲、乙、丙三型。其中甲型流感危害性最強。,二、抗流感病毒藥物,根據(jù)病毒表面血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶（NA）蛋白結(jié)構(gòu)及其基因特性不同，甲型流感又可分成許多亞型，至今甲型流感病毒已發(fā)現(xiàn)的血凝素有16個亞型（H1-16），神經(jīng)氨酸酶有9個亞型（N1-9）。,HA：血凝素； NA：神經(jīng)

3、氨酸酶M2：H+離子通道蛋白,M2 蛋白抑制劑 神經(jīng)氨酸酶(NA)抑制劑血凝素(HA)受體結(jié)構(gòu)域阻斷劑,抗流感藥物分類：,金剛烷胺和金剛乙胺均可引起明顯的胃腸道不良反應(yīng)；金剛烷胺更易產(chǎn)生中樞神經(jīng)毒副作用。此類藥物容易產(chǎn)生耐藥和交叉耐藥。,金剛烷胺,金剛烷胺(1966)和金剛乙胺(1987) ，只對甲型流感病毒有預(yù)防和治療作用,耐藥性原因：M2蛋白的突變,金剛乙烷,1. M2 蛋白抑制劑,阻止病毒脫殼，并抑制病毒的早期復(fù)制。,

4、2. 神經(jīng)氨酸酶抑制劑,奧斯米韋（達菲）,對照：,扎那米韋,扎那米韋,Zanamivir and Oseltamivir I,Active vs. influenza A and BMechanism of actionNeuraminidase inhibitorsViral neuraminidase catalyzes cleavage of terminal sialic acid residues attached to

5、 glycoproteins and glycolipids, a process necessary for release of virus from host cell surfacesOseltamivir is an ester prodrug of GS4071, oseltamivir carboxylateTransition state analog of sialic acidBinds to viral ne

6、uraminidase,,,Moscona, A. N Engl J Med 2005;353:1363-1373,Mechanism of Action of Neuraminidase Inhibitors,水痘（帶狀皰疹病毒）,口腔皰疹（單純皰疹病毒）,三、抗皰疹病毒藥物,代表藥物： 阿昔洛韋（Acyclovir） （又稱無環(huán)鳥苷）,結(jié)構(gòu)式,藥理作用,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸無環(huán)鳥苷，發(fā)揮代謝拮

7、抗作用，干擾病毒核酸合成。,臨床應(yīng)用 抗皰疹病毒作用強，用于單純皰疹病毒（HSV）所致的各種感染，是治療HSV腦炎的首選藥物（局部滴眼治療單純皰疹性角膜炎或用霜劑治療帶狀皰疹）,治療病毒性乙型肝炎；與齊多夫啶合用對晚期艾滋病的癥狀有明顯改善,更昔洛韋ganciclovir,88年在英國上市，第一個治療人體巨細胞病毒感染的藥物，高效低毒的抗皰疹病毒藥,阿昔洛韋的L-纈氨酸酯，生物利用度達54.2%，口服活性強3-4倍。,伐昔洛

8、韋（前藥）,噴昔洛韋,泛昔洛韋 （前藥）,同類藥物：,代表藥物1：齊多夫定（又稱疊氮胸苷，AZT ）,四、抗HIV藥物,1964年齊多夫定（zidovudine）作為一個抗癌藥物首次被合成，后來被證明具有抗鼠逆轉(zhuǎn)錄酶活性。1972年被用于抑制單純皰疹病毒復(fù)制的研究。1984年發(fā)現(xiàn)其對人免疫缺陷病毒（human immuno-deficiency virus，HIV）有抑制作用。1987年被批準作為第一個抗艾滋病病毒藥物上市。,作用機

9、制,齊多夫定屬核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(RTIs)，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成活性的三磷酸核苷衍生物，與天然的三磷酸脫氧核苷競爭性與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合，抑制病毒DNA的合成,司坦夫定,去羥肌苷,阿巴卡韋,扎西他濱,其它核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：,拉米夫定,代表藥物2：沙喹那韋,作用機制,選擇性抑制HIV蛋白酶，可單用也可與其它藥物合用,多藥連用雞尾酒療法,例如：2種核苷類藥物+1種蛋白酶抑制劑齊多夫定+拉米夫定+沙喹那韋,干擾素普通干擾素聚乙二醇干擾

10、素α-2a(PEG-IFNα-2a)核苷(酸)類似物拉米夫定阿德福韋酯恩替卡韋替比夫定等,拉米夫定,五、抗乙肝病毒藥物,IFN作用于細胞后，可產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾mRNA信息的傳遞，使病毒核酸合成產(chǎn)生障礙，終止其復(fù)制。,PEG-α－干擾素,,α－干擾素,延長作用時間,阿德福韋酯,恩替卡韋,阿德福韋酯抑制HBV DNA聚合酶的活性，從而抑制HBV的復(fù)制與增殖。,代表藥物：利巴韋林（又稱病毒唑或三氮唑核苷）,六、廣譜抗病毒藥