抗病毒藥物阿比朵爾的6位結(jié)構(gòu)修飾.pdf

1、6-溴-4-（二甲基氨基）甲基-5-羥基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-IH-吲哚-3-羧酸乙酯鹽酸鹽，又名阿比朵爾(Arbidol)，是一種重要的非核苷酸類抗流感病毒藥物。本文在參考大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，以乙酰乙酸乙酯和對(duì)苯醌為起始原料，通過胺基化反應(yīng)、Nenitzescu成環(huán)反應(yīng)、乙?；磻?yīng)、溴代反應(yīng)和Suzuki偶聯(lián)五步反應(yīng)，合成得到一系列阿比朵爾衍生物。對(duì)阿比朵爾的6位進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，并對(duì)其合成工藝進(jìn)行了優(yōu)化。
　　本文對(duì)合成路

2、線中的乙?；磻?yīng)和溴代反應(yīng)的條件進(jìn)行了優(yōu)化，探討了中間體6-溴-5-乙酰氧基-2-溴甲基-1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(4)與芳基硼酸發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的選擇性，發(fā)現(xiàn)SUZuki偶聯(lián)反應(yīng)優(yōu)先發(fā)生在芐基溴上，同時(shí)優(yōu)化了Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的條件。
　　本文選擇已經(jīng)得到的抗病毒性最好的化合物5做為起始物，對(duì)其6位進(jìn)行改造，通過Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，在6位上引入不同芳基，得到了15個(gè)新的目標(biāo)化合物(6a-60)，其結(jié)構(gòu)通過1