直接抗病毒藥物治療慢性丙型肝炎的療效調(diào)查.pdf

1、目的：
　　為了解中國慢性丙型肝炎患者口服直接抗病毒藥物（DAAs）的病毒學應(yīng)答率，觀察該藥物對漢族人群的療效及副作用，分析其療效與病毒基因型、治療方案、病變程度間是否存在相關(guān)性。
　　方法：
　　選取2015年3月至2017年4月在山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院傳染科門診及住院部就診并且口服DAA治療的慢性丙型肝炎111例患者（包括既往干擾素治療及初治病人）作為研究調(diào)查對象。收集患者治療前，治療過程中及治療結(jié)束后的HCV-RN

2、A、肝腎功能、血常規(guī)檢查結(jié)果、影像學檢查及病毒基因分型等資料。根據(jù)病毒基因型、不同治療方案及初治或經(jīng)治進行分組。運用統(tǒng)計學方法分析不同組間的療效。統(tǒng)計各治療組患者在治療2周、4周、12周時HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率及停藥后12周、24周時HCV RNA的持久陰轉(zhuǎn)率。同時分析山西丙肝患者病毒的基因型分布情況及其與患者肝臟病變嚴重程度間是否存在相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.在基因1b型患者中，接受SOF+DAL治療方案者的2w轉(zhuǎn)陰率為

3、97.7％（42/43）、4w、12w轉(zhuǎn)陰率均為100%（43/43），在SOF+LED治療方案中，患者2w轉(zhuǎn)陰率為89.4%（42/47），4w、12w轉(zhuǎn)陰率均為100%（47/47）。在2a型患者中，2w、4w、12w轉(zhuǎn)陰率均為100%（21/21）。
　　2.由于不同治療方案在治療4w及12w時的HCVRNA的陰轉(zhuǎn)率均為100%,故我們比較了 SOF+DAL與 SOF+LED在治療2w時 HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率（97.7%vs

4、89.4%），兩種治療方案的2w轉(zhuǎn)陰率無明顯差異(P=0.248，大于0.05)。1b基因型經(jīng)治患者與初治患者治療2w時的轉(zhuǎn)陰率進行比較（卡方檢驗），結(jié)果顯示為P=0.875，大于0.05，即初治及經(jīng)治患者2w轉(zhuǎn)陰率無明顯差異。
　　3.在1b基因型患者中，SOF+DAL治療組療程結(jié)束后12w HCV RNA持續(xù)轉(zhuǎn)陰率(SVR12）為96.9%（32/33）， SOF+LED治療組SVR12為95.7%（22/23）， SOF/P

5、EG-INF/RBV治療組SVR12為100%（4/4）。在基因型2a型患者中，接受SOF+RBV方案治療者SVR12為100%（12/12）。運用卡方檢驗對SOF+DAL及SOF+LED方案的SVR12進行比較，P=0.657,大于0.05，即兩種治療方案無明顯差異。
　　4.1b型患者療程結(jié)束后24w HCV RNA持續(xù)轉(zhuǎn)陰率（SVR24）為95.3%（41/43），其中SOF+DAL治療患者SVR24為95.8%（23/24

6、），SOF+LED治療患者SVR24為93.3%（14/15），SOF/PEG-INF/RBV方案的SVR24為100%（4/4），運用卡方檢驗對SOF+DAL及SOF+LED方案的SVR24進行比較，P=0.628,大于0.05，即兩種治療方案無明顯差異。接受SOF+RBV方案治療的2a基因型患者SVR24為100%（6/6）。
　　5.158例丙肝患者的HCV基因分型檢測結(jié)果，主要分布為1b和2a型，1b型123例（77.9%

7、），2a型30例（19.0%），其他基因型5例（3.1%）。
　　結(jié)論：
　　1.DAAs藥物治療2w HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率為89.4%～100%，4w、12w均為100%。
　　2.療程結(jié)束后12w持續(xù)病毒學應(yīng)答率高達95.7%～100%；療程結(jié)束后24w的持續(xù)病毒學應(yīng)答率93.3%～100%。
　　3.DAAs抗病毒治療副作用少，對血常規(guī)、腎功能無明顯影響，并能夠快速改善肝功。
　　4.山西省丙型肝炎基