核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥物治療乙型肝炎肝硬化的長(zhǎng)期療效觀(guān)察.pdf

1、背景：乙型肝炎肝硬化，特別是失代償期肝硬化，目前尚缺乏有效治療手段，其5年的存活率很低，只有約14％。國(guó)內(nèi)外已有不少關(guān)于拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效研究，均取得較滿(mǎn)意的結(jié)果，但阿德福韋酯、恩替卡韋等近幾年新應(yīng)用于臨床的核苷(酸)類(lèi)抗病毒藥物對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者在肝功能改善、疾病緩解及遠(yuǎn)期生存率影響方面的相關(guān)資料并不多，尤其是缺乏長(zhǎng)期的隨訪(fǎng)研究。 目的：通過(guò)核苷(酸)類(lèi)抗病毒藥物治療乙型肝炎肝硬化特別是失代償期肝硬化患

2、者，隨訪(fǎng)患者的肝功能指標(biāo)、B超的肝脾徑線(xiàn)及對(duì)臨床結(jié)局的影響，以評(píng)價(jià)核苷(酸)類(lèi)抗病毒藥物對(duì)失代償期肝硬化患者的臨床療效。 方法：選取1999年至2007年間在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院就診的94例患者，這些患者均被臨床確診為乙型肝炎肝硬化，存在丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和/或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)反復(fù)異常，有不同程度黃疸、低蛋白血癥、脾功能亢進(jìn)、反復(fù)出現(xiàn)腹水或上消化道出血，同時(shí)排除重疊感染戊型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、HIV，排除

3、合并其它原因所致肝硬化、自身免疫性疾病、妊娠、甲亢、肝寄生蟲(chóng)病、腫瘤、其它系統(tǒng)重大疾病或一年內(nèi)曾使用干擾素或激素患者。將這94例患者非隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組53例，男性41例，女性12例，年齡為19～68歲，平均年齡為44.6±12歲，Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)4例，B級(jí)31例，C級(jí)18例。對(duì)照組41例，其中男性37例，女性4例，年齡為33～69歲，平均年齡為49.4±10.6歲，Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)l例，B級(jí)

4、20例，C級(jí)20例。治療組予常規(guī)護(hù)肝、對(duì)癥治療的同時(shí)，在患者知情同意下，每天口服拉米夫定(100mg/d)或阿德福韋酯(10mg/d)或恩替卡韋(0.5mg/d)，其中拉米夫定組28例，阿德福韋酯組9例，恩替卡韋組16例，如發(fā)現(xiàn)YMDD變異則改用阿德福韋酯(10mg/d)或恩替卡韋(1mg/d)。對(duì)照組不使用核苷(酸)類(lèi)抗病毒藥物，僅予常規(guī)護(hù)肝、對(duì)癥治療。然后隨訪(fǎng)觀(guān)察，平均隨訪(fǎng)72周，期間發(fā)生腫瘤、肝移植、死亡或拒絕繼續(xù)治療者則停止追

5、蹤。在隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)分析兩組的血清肝功能指標(biāo)、B超肝脾徑線(xiàn)，Child-Pugh分級(jí)的前后差異及臨床結(jié)局方面的差異，評(píng)價(jià)核苷(酸)類(lèi)抗病毒藥物對(duì)乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效。采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。 結(jié)果：治療組予核苷(酸)類(lèi)抗病毒藥物治療平均72周后，血清谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、球蛋白、總膽紅素均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清白蛋白及膽堿酯酶較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。90.6％病例血清HBV-DNA由陽(yáng)

6、性轉(zhuǎn)至檢測(cè)水平以下(HBV-DNA＜103copies/ml)。36例(81.1％)Child-Pugh分級(jí)下降。治療后左肝上下徑與前后徑之和及右肝厚度均較治療前增大，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而門(mén)靜脈主干寬度、脾臟厚度、脾臟長(zhǎng)度、脾靜脈寬度治療前后差異尚未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上變化與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床結(jié)局方面，本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察平均時(shí)長(zhǎng)72周，治療組發(fā)生肝癌比例較對(duì)照組明顯要低(分別為0.0％和36.6％)，且差異有統(tǒng)計(jì)