核苷（酸）類抗病毒藥物治療乙型肝炎肝硬化的長期療效觀察.pdf

1、背景：乙型肝炎肝硬化，特別是失代償期肝硬化，目前尚缺乏有效治療手段，其5年的存活率很低，只有約14％。國內(nèi)外已有不少關(guān)于拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效研究，均取得較滿意的結(jié)果，但阿德福韋酯、恩替卡韋等近幾年新應用于臨床的核苷(酸)類抗病毒藥物對失代償期乙型肝炎肝硬化患者在肝功能改善、疾病緩解及遠期生存率影響方面的相關(guān)資料并不多，尤其是缺乏長期的隨訪研究。 目的：通過核苷(酸)類抗病毒藥物治療乙型肝炎肝硬化特別是失代償期肝硬化患

2、者，隨訪患者的肝功能指標、B超的肝脾徑線及對臨床結(jié)局的影響，以評價核苷(酸)類抗病毒藥物對失代償期肝硬化患者的臨床療效。 方法：選取1999年至2007年間在中山大學附屬第三醫(yī)院就診的94例患者，這些患者均被臨床確診為乙型肝炎肝硬化，存在丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和/或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)反復異常，有不同程度黃疸、低蛋白血癥、脾功能亢進、反復出現(xiàn)腹水或上消化道出血，同時排除重疊感染戊型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、HIV，排除

3、合并其它原因所致肝硬化、自身免疫性疾病、妊娠、甲亢、肝寄生蟲病、腫瘤、其它系統(tǒng)重大疾病或一年內(nèi)曾使用干擾素或激素患者。將這94例患者非隨機分為治療組和對照組，其中治療組53例，男性41例，女性12例，年齡為19～68歲，平均年齡為44.6±12歲，Child-Pugh分級：A級4例，B級31例，C級18例。對照組41例，其中男性37例，女性4例，年齡為33～69歲，平均年齡為49.4±10.6歲，Child-Pugh分級：A級l例，B級

4、20例，C級20例。治療組予常規(guī)護肝、對癥治療的同時，在患者知情同意下，每天口服拉米夫定(100mg/d)或阿德福韋酯(10mg/d)或恩替卡韋(0.5mg/d)，其中拉米夫定組28例，阿德福韋酯組9例，恩替卡韋組16例，如發(fā)現(xiàn)YMDD變異則改用阿德福韋酯(10mg/d)或恩替卡韋(1mg/d)。對照組不使用核苷(酸)類抗病毒藥物，僅予常規(guī)護肝、對癥治療。然后隨訪觀察，平均隨訪72周，期間發(fā)生腫瘤、肝移植、死亡或拒絕繼續(xù)治療者則停止追

5、蹤。在隨訪結(jié)束時分析兩組的血清肝功能指標、B超肝脾徑線，Child-Pugh分級的前后差異及臨床結(jié)局方面的差異，評價核苷(酸)類抗病毒藥物對乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效。采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析。 結(jié)果：治療組予核苷(酸)類抗病毒藥物治療平均72周后，血清谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、球蛋白、總膽紅素均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義，血清白蛋白及膽堿酯酶較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義。90.6％病例血清HBV-DNA由陽

6、性轉(zhuǎn)至檢測水平以下(HBV-DNA＜103copies/ml)。36例(81.1％)Child-Pugh分級下降。治療后左肝上下徑與前后徑之和及右肝厚度均較治療前增大，且差異有統(tǒng)計學意義，而門靜脈主干寬度、脾臟厚度、脾臟長度、脾靜脈寬度治療前后差異尚未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學意義。以上變化與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義。臨床結(jié)局方面，本研究結(jié)果顯示，觀察平均時長72周，治療組發(fā)生肝癌比例較對照組明顯要低(分別為0.0％和36.6％)，且差異有統(tǒng)計