抗生素藥物分析方法及抗生素與大分子物質(zhì)相互作用的研究.pdf

1、本文以諾氟沙星、頭孢克肟、青霉素V鉀為研究對(duì)象，用溶出伏安法及熒光光譜法研究了抗生素類藥物與大分子物質(zhì)之間相互作用的電化學(xué)性質(zhì)、光譜特征、作用機(jī)理、影響因素、反應(yīng)條件，同時(shí)也建立了新的藥物分析方法，并應(yīng)用于實(shí)際樣品中。本研究主要內(nèi)容包括：
　?、爬秒娀瘜W(xué)法研究了諾氟沙星與5-磺基水楊酸的相互作用。建立了測(cè)定諾氟沙星的新方法。設(shè)定富集電位在-0.1V時(shí)檢測(cè)其溶出伏安曲線。在大電流0.2mA、0.5mA下，其線性范圍分別在1.0×1

2、0-6~2.0×10-4mol/L，4.0×10-5~2.0×10-4mol/L，檢出限為1.608×10-6mol/L，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差1.10％。本體系用于檢測(cè)諾氟沙星膠囊中的諾氟沙星含量，且加標(biāo)回收率在95%~100%之間。實(shí)驗(yàn)通過(guò)體外配伍性研究，證明兩者發(fā)生了藥物相互作用，所以在臨床醫(yī)學(xué)或生活中聯(lián)合使用兩種藥物可能會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。
　?、蒲芯苛嗽谡Ｉ?xiàng)l件下頭孢克肟與牛血清白蛋白(BSA)相互作用的熒光光譜行為。通過(guò)計(jì)算不同

3、溫度下的熒光猝滅常數(shù)Ksv、結(jié)合位點(diǎn)數(shù)n、結(jié)合常數(shù)KA、結(jié)合距離r以及熱力學(xué)參數(shù)，針對(duì)于頭孢克肟對(duì)BSA的熒光猝滅機(jī)制進(jìn)行初步探究。結(jié)果表明：頭孢克肟對(duì)BSA熒光猝滅方式是動(dòng)態(tài)猝滅，兩者通過(guò)疏水作用力按1:1的比例結(jié)合；結(jié)合距離r=2.112nm；并且頭孢克肟對(duì)BSA構(gòu)象具有一定的影響，可見(jiàn)血清白蛋白對(duì)頭孢克肟具有儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn)功能。同時(shí)建立了測(cè)定頭孢克肟的新方法，其線性范圍為0.080~0.560μg/mL，檢出限0.345μg/mL，相

4、對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差3.01%，可用于頭孢克肟膠囊的分析測(cè)定。
　?、抢萌艹龇卜ㄑ芯苛饲嗝顾豓鉀與BSA的相互作用。建立了測(cè)定青霉素V鉀的新方法，青霉素V鉀與BSA通過(guò)靜電作用力形成一種非電活性復(fù)合物，結(jié)合比約為1:1，結(jié)合常數(shù)β=3.35×106 L/mol，結(jié)合數(shù)n=1。其線性范圍1.0×10-4~6.0×10-3mol/L，檢出限1.085×10-4mol/L，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差2.20%。對(duì)尿液樣品進(jìn)行加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)，回收率在95%~1