藥物結(jié)構(gòu)與分析方法?？股仡?lèi)藥物的分析

1、藥物結(jié)構(gòu)與分析方法Ⅲ 抗生素類(lèi)藥物的分析,,在低微濃度下即可對(duì)某些生物（病原微生物）的生命活動(dòng)有特異抑制作用的化學(xué)物質(zhì)的總稱(chēng)。,抗生素（antibiotics）,概述,1928年，英國(guó)倫敦圣瑪麗醫(yī)院的微生物學(xué)家弗萊明（Alexander Fleming）發(fā)現(xiàn)了青霉素。12年后，英國(guó)病理學(xué)家弗洛里（Howard Walter Florey）和生物化學(xué)家錢(qián)恩（Ernst Boris Chain），分離得到了青霉素。弗萊明、錢(qián)恩

2、、弗羅里于1945年共同獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。,抗生素的發(fā)現(xiàn),微生物學(xué)家弗萊明（1881~1955）,青霉素G結(jié)構(gòu)圖,1943年10月烏克蘭裔美國(guó)生物化學(xué)家和微生物學(xué)家賽爾曼·亞伯拉罕·瓦克斯曼（Selman Abraham Waksman）及其研究生阿爾伯特·薩茲（Albert Schatz）從放線(xiàn)菌灰色鏈霉菌發(fā)現(xiàn)了第二種應(yīng)用于臨床的抗生素——具有抗結(jié)核桿菌作用的鏈霉素。根據(jù)青霉素與鏈霉素的來(lái)源，

3、瓦克斯曼提出了抗生素這個(gè)概念。是他讓土壤放線(xiàn)菌大放異彩，他踩著弗萊明的腳步發(fā)現(xiàn)了放線(xiàn)菌這個(gè)抗生素來(lái)源的寶庫(kù)，也將1952年的諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)攬入懷中。,抗生素的發(fā)現(xiàn),頭孢菌素是由意大利科學(xué)家布洛祖（Giuseppe Brotzu）于1945年7月在撒丁海沿岸的污水中發(fā)現(xiàn)的。此后的頭孢菌素品種均是在頭孢菌素C的基礎(chǔ)上，通過(guò)結(jié)構(gòu)改造而成。 1964第一種用于臨床的頭孢菌素類(lèi)藥物頭孢噻吩首次在醫(yī)院亮相時(shí)，由于它不用像青霉素那

4、樣要做皮試，使大家牢牢地記住了它。如今，頭孢菌素已是四世同堂、家庭成員達(dá)200多個(gè)的“大家族”了。 頭孢家族占世界抗生素產(chǎn)量的60%以上，已成為品種最多、用量最大的一類(lèi)抗生素。,抗生素的發(fā)現(xiàn),1943年，本杰明·達(dá)格爾博士，從金色鏈霉菌（Streptomyces aureofaciens）分離出金霉素，與之后的四環(huán)素、土霉素都有一個(gè)類(lèi)似的四環(huán)狀結(jié)構(gòu)，于是四環(huán)素作為它們族群的名字。 1956年，史上最牛

5、的抗生素問(wèn)世，這就是萬(wàn)古霉素，屬于糖肽抗生素，對(duì)難辨梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性結(jié)腸炎有特殊的療效，自二十世紀(jì)九十年代以來(lái)，一直被國(guó)際抗生素專(zhuān)家譽(yù)為人類(lèi)對(duì)付頑固性耐藥菌株的最有效防線(xiàn)，故又稱(chēng)抗耐藥菌類(lèi)抗生素。,抗生素的發(fā)現(xiàn),β–內(nèi)酰胺類(lèi)：青霉素G鈉、頭孢克洛 氨基糖苷類(lèi)：硫酸鏈霉素、硫酸慶大霉素四環(huán)素類(lèi)：鹽酸四環(huán)素、鹽酸金霉素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素、阿奇霉素 多烯大環(huán)類(lèi)：兩性霉素B 多肽類(lèi)：鹽酸去甲萬(wàn)古霉素、鹽酸萬(wàn)古霉素,分 類(lèi),

6、概述,,化學(xué)純度較低活性組分易發(fā)生變異穩(wěn)定性差藥物中可能存在內(nèi)源性大分子雜質(zhì),來(lái) 源,抗生素的特點(diǎn),,,,生產(chǎn)工藝復(fù)雜發(fā)酵過(guò)程不易控制，易受污染,原因,概述,,鑒別、檢查、含量（效價(jià)）測(cè)定（一）鑒別試驗(yàn) 1．官能團(tuán)的顯色反應(yīng) 2．光譜法 3．色譜法 4．生物學(xué)法（抑菌能力）,抗生素類(lèi)藥物的質(zhì)量分析,（二）檢查 1．影響產(chǎn)品穩(wěn)

7、定性的指標(biāo) 2．控制有機(jī)和無(wú)機(jī)雜質(zhì)的指標(biāo) 3．與臨床安全性密切相關(guān)的指標(biāo) 4．其他指標(biāo)：高分子聚合物,（三）含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定 1．微生物檢定法 ─ 以抗生素對(duì)微生物的殺傷或抑制程度為指標(biāo)來(lái)衡量抗生素效價(jià)（potency）的一種方法。測(cè)定方法：濁度法、管碟法,優(yōu)點(diǎn),1、與臨床效果一致2、靈敏度高3、干擾物質(zhì)少,缺點(diǎn),1、操作繁瑣2、培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)2、測(cè)定誤差大,2．理化

8、方法 ─ 根據(jù)抗生素的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，利用其特有的化學(xué)或物理化學(xué)及反應(yīng)而進(jìn)行的。,3、抗生素活性表示方法 抗生素的活性以效價(jià)單位表示，即指每毫升或每毫克中含有某種抗生素的有效成分的多少。用單位（u）表示或微克（µg）表示。,抗生素類(lèi)藥物的分析,,講解分組： 1. ?-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的分析 2. 氨基糖苷類(lèi)抗生素的分析 3. 四環(huán)素類(lèi)抗生素的分析