線粒體靶向抗氧化肽SS31對(duì)AD模型SAMP8小鼠神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。，，卜’‘ij曩專：’’j研究生繇瓣黼燧章：螭、j吒。河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位

2、論文獨(dú)創(chuàng)性聲明月孑D日本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：霜斜甜導(dǎo)師簽章：≥錯(cuò)力睜年3月；D日中文摘要線粒體靶向抗氧化肽SS31對(duì)AD模型SAMP8小鼠神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制的研究摘要阿爾茨海默病(Alzheimerdisease，AD)是一種病因未明的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病

3、，常起病于老年或老年前期，多緩慢發(fā)病逐漸進(jìn)展，以認(rèn)知功能障礙為主要表現(xiàn)。而其確切發(fā)病機(jī)制仍不明確。越來(lái)越多的證據(jù)表明，AD患者腦組織中有大量可溶性13一淀粉樣蛋白(13一amyloidAB)沉積，其可通過(guò)損傷線粒體結(jié)構(gòu)和功能誘導(dǎo)氧化應(yīng)激。因此AB介導(dǎo)的氧化應(yīng)激在AD神經(jīng)元退行性變的過(guò)程中可能發(fā)揮著重要作用?？焖倮匣疭AMP8小鼠是研究衰老及抗衰老的常見(jiàn)動(dòng)物模型，同時(shí)也具有AD許多典型的行為學(xué)和病理學(xué)特征，如認(rèn)知功能障礙及記憶力下降，海馬

4、及皮層組織Ap沉積、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、線粒體動(dòng)力學(xué)改變等，也被認(rèn)作是散發(fā)性AD較為理想的動(dòng)物模型。氧化應(yīng)激可通過(guò)引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)損傷組織和細(xì)胞。在這些脂質(zhì)過(guò)氧化物中最具有代表性的為4一羥基壬烯醛(4hydroxynonenal，4HNE)。而抗炎因子和氧化應(yīng)激之間的關(guān)系研究較少且結(jié)論不一致。過(guò)氧化物酶體增殖受體(Peroxidaseproliferationreceptorsgamma，PPARY)對(duì)氧化應(yīng)激敏感，它可降低自由基產(chǎn)生，對(duì)

5、心血管起到保護(hù)作用，而對(duì)AD的作用機(jī)制仍不明確。線粒體常被作為評(píng)價(jià)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的重要細(xì)胞器，是細(xì)胞內(nèi)活性氧(Reactiveoxygenspecies，ROS)產(chǎn)生和清除的主要場(chǎng)所，也是ROS損傷的主要靶器官。并且線粒體的形態(tài)決定了其功能的完整性，而其形態(tài)由線粒體相關(guān)分裂和融合蛋白來(lái)調(diào)節(jié)。其中一個(gè)重要的分裂蛋白即線粒體分裂相關(guān)蛋白1(fissionl，F(xiàn)isl)對(duì)其功能具有重要影響。SS31是一種新型線粒體靶向抗氧化劑，它可以穿透線