氧化苦參堿對慢性心力衰竭大鼠心肌COX-2-PGIS表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　探討氧化苦參堿對異丙腎上腺素(ISO)誘導(dǎo)慢性心力衰竭大鼠心臟的保護作用以及對心肌組織胞漿型磷脂酶 A2（cPLA2）、環(huán)氧合酶1（COX-1）、環(huán)氧合酶2（COX-2）及前列腺素I2合酶(PGIS)的影響。
　　方法：
　　1.雄性Sprague-Dawley大鼠，隨機分為正常對照組、ISO模型組、氧化苦參堿（100 mg/kg）組、ISO+氧化苦參堿(100 mg/kg)組和ISO+氧化苦參堿(50 m

2、g/kg)組，平均每組大鼠為7只。
　　2.各組大鼠預(yù)先灌胃給藥(不同劑量氧化苦參堿或等體積生理鹽水)7天后，ISO組、ISO＋氧化苦參堿（100 mg/kg）和ISO＋氧化苦參堿（50 mg/kg）組大鼠灌胃給藥同時皮下注射ISO(5 mg/kg)，正常對照組、氧化苦參堿（100 mg/kg）組皮下注射等體積生理鹽水7天，共14天。
　　3.應(yīng)用BL-420E四道生物機能實驗系統(tǒng)檢測各組大鼠心臟心功能血流動力學(xué)參數(shù)。用EL

3、ISA法測定血清中腦鈉肽（BNP）的含量。取心尖組織用VG染色法進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)觀察。用Western Blot法檢測心肌組織中胞漿型磷脂酶A2（cPLA2）、環(huán)氧合酶1（COX-1）、環(huán)氧合酶2（COX-2）及前列腺素I2合酶(PGIS)蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1. ISO誘導(dǎo)的慢性心力衰竭大鼠心臟左心室內(nèi)壓最大下降速率（-LVdP/dtmin）顯著升高（P＜0.01），左心室收縮壓（LVSP）顯著下降（P＜0.01）

4、、左心室內(nèi)壓最大上升速率＋LVdP/dtmax顯著下降（P＜0.01）。血清 BNP水平顯著升高（P＜0.01）。組織病理學(xué)檢查提示心肌纖維化程度加重。綜上所述，提示ISO誘導(dǎo)大鼠慢性心力衰竭模型建立成功。
　　2.與 ISO誘導(dǎo)的慢性心力衰竭大鼠相比，ISO＋氧化苦參堿100 mg/kg組大鼠的-LVdP/dtmin降低（P＜0.05），LVSP升高（P＜0.05）、+LVdP/dtmax升高（P＜0.05）。ISO＋氧化苦參堿

5、50 mg/kg組的大鼠LVSP均升高（P＜0.05），-LVdP/dtmin顯著降低（P＜0.01）；100 mg/kg氧化苦參堿及50 mg/kg氧化苦參堿均能顯著降低ISO誘導(dǎo)心力衰竭大鼠血清中升高的BNP水平（P＜0.01）。組織病理學(xué)上100mg/kg和50 mg/kg氧化苦參堿可顯著減輕異丙腎上腺素誘導(dǎo)的慢性心力衰竭大鼠心肌纖維化程度。氧化苦參堿100mg/kg組與正常對照組比較，上述血流動力學(xué)參數(shù)及心肌纖維化程度無顯著性差

6、異。
　　3.與正常對照組相比，ISO組大鼠心肌組織中cPLA2表達(dá)顯著升高（P＜0.01），COX-1表達(dá)顯著升高（P＜0.01），COX-2表達(dá)輕度減低但無顯著性差異（P＞0.05），PGIS表達(dá)無顯著性差異（P＞0.05）；與ISO組比較，分別應(yīng)用100 mg/kg氧化苦參堿及50 mg/kg氧化苦參堿干預(yù)的心力衰竭大鼠心肌組織中cPLA2表達(dá)無顯著性差異（P＞0.05），COX-1表達(dá)顯著低（P＜0.01），COX-2表達(dá)