氧化苦參堿調(diào)控ADMA-一氧化氮通路抑制大鼠慢性心力衰竭的作用.pdf

1、目的：研究氧化苦參堿抑制異丙腎上腺素(Isoproterenol,ISO)誘導(dǎo)的大鼠慢性心力衰竭，并探討其對心肌組織非對稱二甲基精氨酸（ADMA）代謝通路和一氧化氮（NO）信號通路的影響。
　　方法：♂Sprague-Dawley大鼠皮下注射異丙腎上腺素（ISO，5mg·kg-1，連續(xù)給藥7天）建立慢性心力衰竭模型。氧化苦參堿（100mg·kg-1、50mg·kg-1和25 mg·kg-1）于ISO注射前7天灌胃給藥，共14天，灌

2、胃給藥于皮下注射1h后進行。觀察氧化苦參堿不同劑量對模型大鼠血清心肌損傷標志酶（cTn I），心功能（+LVdp/dtmax、LVSP、-LVdp/dtmax、動脈收縮壓、平均動脈壓、心率等）以及心肌組織病理學(xué)的影響。檢測血清ADMA、NO、ET-1水平和心肌組織一氧化氮（NO）含量，采用Western blot方法測定大鼠心室肌蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1（PRMT1）、二甲基精氨酸二甲胺水解酶2（DDAH2）和內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS

3、）蛋白的表達。
　　結(jié)果：氧化苦參堿（100mg·kg-1和50mg·kg-1）可減少血清心肌損傷標志酶：心肌肌鈣蛋白I(cTn I)的含量（P<0.01）；降低全心質(zhì)量/體重的比值（P<0.01）和左心室質(zhì)量/體重的比值（P<0.01）；可顯著改善大鼠左心室收縮功能（升高LVSP和+LVdp/dtmax）和舒張功能（降低-LVdp/dtmax）。心肌組織病理學(xué)結(jié)果顯示，氧化苦參堿（100mg·kg-1和50mg·kg-1）可顯著

4、減輕ISO誘導(dǎo)大鼠心肌組織病理學(xué)結(jié)構(gòu)的異常改變。ISO組與正常對照組相比，血清ADMA、NO、ET-1水平顯著升高，心肌組織NO含量降低，心肌組織內(nèi)PRMT1蛋白含量顯著升高，DDAH2和eNOS蛋白含量顯著減少。氧化苦參堿（100mg·kg-1和50mg·kg-1）可降低ISO誘導(dǎo)心力衰竭大鼠血清ADMA和ET-1含量(P<0.01)，增加心肌組織NO含量(P<0.01)，增加心室肌組織中DDAH2和eNOS蛋白的表達(P<0.01)