氧化應(yīng)激誘導(dǎo)大鼠心肌肥厚與心力衰竭.pdf

1、第一部分氧活性物質(zhì)介導(dǎo)Leptin誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大;目的:肥胖是引起心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一,然而對(duì)肥胖與心血管疾病之間的內(nèi)在聯(lián)系的機(jī)制知之甚少.Leptin(瘦素),是一種肥胖基因(ob gene)編碼的蛋白質(zhì).近年來的研究資料顯示,肥胖病人的血漿Leptin濃度明顯增高,血漿Leptin濃度與心肌肥厚程度密切相關(guān).但是Leptin是否能直接誘導(dǎo)心肌肥厚以及相關(guān)的作用機(jī)制,目前還不清楚.該課題來證實(shí)這樣的一個(gè)假說:Leptin濃

2、度增加能誘導(dǎo)氧活性物質(zhì)(Reactive oxygen species,ROS)依賴的新生大鼠心肌細(xì)胞肥大.結(jié)論:Leptin能誘導(dǎo)心肌細(xì)胞內(nèi)ROS含量的增加和ROS依賴的心肌細(xì)胞肥大;內(nèi)皮素-1受體通路參與了Leptin誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞內(nèi)ROS含量增加和心肌細(xì)胞肥大;抗氧化治療能夠降低Leptin誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激,可能是改善肥胖病人心功能不全的一個(gè)有效途徑.第二部分辛伐他汀抑制心力衰竭病程中的心肌細(xì)胞凋亡和改善心臟功能:氧化應(yīng)激和心肌細(xì)胞

3、凋亡促進(jìn)心肌肥厚向心力衰竭的轉(zhuǎn)變.目的:心力衰竭是常見的致死性疾病,它的發(fā)病機(jī)制還很不清楚.最近的資料顯示氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡與心力衰竭密切相關(guān).然而心肌肥厚-心力衰竭病理進(jìn)程氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡的動(dòng)態(tài)變化仍不清楚.該研究為了證實(shí)下面的假說:在大鼠慢性壓力后負(fù)荷誘導(dǎo)心肌肥厚-心力衰竭病理進(jìn)程中,ROS和細(xì)胞凋亡呈遞增性變化,ROS和細(xì)胞凋亡促進(jìn)心肌肥厚向心力衰竭的轉(zhuǎn)變,辛伐他汀能通過抑制ROS增加和心肌細(xì)胞凋亡而改善左心室功能.結(jié)論:辛伐他