培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯對腎性高血壓大鼠心肌纖維化及轉(zhuǎn)化生長因子-β-,1-和基質(zhì)金屬蛋白酶-2的影響.pdf

1、目的：探討轉(zhuǎn)化生長因子-β1和基質(zhì)金屬蛋白酶-2在腎性高血壓大鼠心肌纖維化中的作用以及培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯的干預(yù)效果。 方法：我們采用如下方法進行了研究：即32只雄性健康Wistar大鼠，體重200±20g，采用雙腎一夾建立腎性高血壓大鼠模型，模型建成后隨機均分為三組：高血壓組、培哚普利組，培哚普利+螺內(nèi)酯組(聯(lián)合用藥組)及對照組。術(shù)后4周末開始灌胃，培哚普利組給予培哚普利片2 mg/kg.d-1，聯(lián)合用藥組給予培哚普利片2 mg

2、/kg.d-1+螺內(nèi)酯片20 mg/kg.d-1，對照組和高血壓組給予等量蒸餾水灌胃，共8周。分別在手術(shù)前，術(shù)后四周及處死大鼠前測量大鼠尾動脈收縮壓(SBP)。灌胃8周后處死大鼠取部分左心室組織使用羥脯氨酸試劑盒測定心肌羥脯氨酸濃度(HC)，采用免疫組化及Bl-2000醫(yī)學(xué)圖象分析系統(tǒng)檢測左心室心肌膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)、血管周圍膠原容積分?jǐn)?shù)(PVCA)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)和基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)，以灰度表示抗

3、原含量，灰度越低表示抗原含量越多。采用全自動生化分析儀檢測大鼠血鉀水平。以心重指數(shù)表示心臟肥厚程度。 結(jié)果：1.血壓的比較：和對照組相比較，術(shù)后4周末建模成功時高血壓組、培哚普利組和聯(lián)合用藥組血壓顯著升高(P<0.01)，高血壓組、培哚普利組和聯(lián)合用藥組三組之間血壓無統(tǒng)計學(xué)差異；用藥8周后，培哚普利組和聯(lián)合用藥組血壓較高血壓組顯著降低(P<0.01)，但仍然明顯高于對照組(P<0.01)，培哚普利組和聯(lián)合用藥組之間血壓無統(tǒng)計學(xué)差

4、異。2.心重指數(shù)的比較：和對照組相比較，高血壓組心重指數(shù)顯著升高(P<0.01)，培哚普利組和聯(lián)合用藥組心重指數(shù)明顯增高(P<0.05)，培哚普利組和聯(lián)合用藥組之間心重指數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異，和高血壓組相比，培哚普利組和聯(lián)合用藥組心重指數(shù)明顯降低(P<0.05)。3.CVP、PVCA及HC的比較：和高血壓組相比，聯(lián)合用藥組CVF、PVCA及HC顯著降低(P<0.01)，培哚普利組CVF及PVCA明顯降低(P<0.01)，HC降低(P<0.05

5、)；和培哚普利組相比，聯(lián)合用藥組CVF和HC顯著降低(P<0.01)，PVCA降低(P<0.05)；對照組和聯(lián)合用藥組的CVF和PVCA無統(tǒng)計學(xué)差異。4.MMP-2及TGF-β1的比較：和高血壓組相比，培哚普利組和聯(lián)合用藥組MMP-2及TGF-β1的表達明顯減弱(P<0.01)；和培哚普利組相比，聯(lián)合用藥組MMP-2及TGF-β1的表達減弱(P<0.05)，聯(lián)合用藥組和對照組之間MMP-2及TGF-βl的表達無統(tǒng)計學(xué)意義。5.病理切片v

6、G染色比較：對照組：血管周圍膠原纖維呈淡紅色，非連續(xù)性分布。培哚普利組：膠原纖維染色呈紅色，連續(xù)性分布。高血壓組：膠原纖維染色呈深紅色，環(huán)狀分布。聯(lián)合用藥組：血管周圍膠原纖維呈淡紅色，連續(xù)性分布。6.MMP-2以及TGF-β1免疫組化染色比較：對照組：心肌細(xì)胞漿僅見少量細(xì)小棕黃色顆粒狀物表達，散在分布，呈弱陽性。高血壓組：心肌細(xì)胞漿表達明顯增強，可見較多棕黃色粗顆粒狀物表達，彌散分布于細(xì)胞漿內(nèi)。培哚普利組：心肌細(xì)胞漿可見中量細(xì)小棕黃色顆

7、粒狀物表達，散在分布。聯(lián)合用藥組：心肌細(xì)胞漿可見少量細(xì)小棕黃色顆粒狀物表達，散在分布，呈陽性。 結(jié)論 ①在腎性高血壓組大鼠心肌中SBP、CVP、PVCA及HC明顯增高，提示腎性高血壓與心肌纖維化密切相關(guān)。 ②TGF-β1和MMP-2參與了腎性高血壓心肌纖維化的形成，各組TGF-β1和MMP-2水平：腎性高血壓組>培哚普利組>螺內(nèi)酯+培哚普利組>對照組，且兩者呈正相關(guān)。 ③培哚普利和培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯均可降