基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制劑和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1在口腔扁平苔蘚癌變中的意義.pdf

1、口腔粘膜癌前病變或癌前狀態(tài)是一種已有形態(tài)學(xué)上改變的組織，它與外觀(guān)相應(yīng)正常的口腔粘膜相比較具有更大的癌變可能?？谇徽衬ぐ┣安∽兓虬┣盃顟B(tài)現(xiàn)已知的有口腔白斑，口腔紅斑，口腔扁平苔蘚，口腔粘膜下纖維化，上皮異常增生等。癌前病變具有潛在的惡變的傾向，其癌變的機(jī)理與許多因素有關(guān)?？谇槐馄教μ\是較為常見(jiàn)的一種皮膚粘膜癌前病損，其癌變率約為1％一10％，其癌變的機(jī)制尚不清楚?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs

2、)是一組在結(jié)構(gòu)上具有極大同源性，能降解細(xì)胞外基質(zhì)的鋅離子依賴(lài)性?xún)?nèi)肽酶的總稱(chēng)，目前至少發(fā)現(xiàn)有26種。金屬蛋白酶組織抑制劑(Tissue inhibitor 0f metalloproteinases TIMPs)是MMPs的天然抑制劑，目前已發(fā)現(xiàn)至少有4種，其可抑制MMPs降解細(xì)胞外基質(zhì)。MMPs和TIMPs之間的平衡可維持細(xì)胞外基質(zhì)的穩(wěn)定，以往的研究表明MMPs和TIMPs的異常表達(dá)可能與腫瘤的發(fā)生，侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。TGF-β1對(duì)細(xì)胞生

3、長(zhǎng)的有雙向調(diào)節(jié)作用，同時(shí)對(duì)MMPs具有調(diào)控作用。本研究采用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)27例口腔扁平苔蘚，15例口腔扁平苔蘚癌變組織，11例口腔正常粘膜組織中MMP-2,MMP-9，MT-MMPl，TIMP-2,TGF-β1的表達(dá)，探索其在口腔扁平苔蘚癌變過(guò)程中的作用。 我們的研究發(fā)現(xiàn)從正常粘膜，非萎縮型扁平苔蘚，到萎縮型扁平苔蘚，扁平苔蘚癌變組織，三種MMPs的表達(dá)依次增加。在非萎縮型扁平苔蘚上皮中MMP-2,MMP-9和MMP-

4、14陽(yáng)性率分別為60.00％,60.00％,73.33％而在萎縮型中均為91.67％，明顯高于前者(P=0.011，P=0.007,P=0.003)。MMP-2，MMP-9，MT-MMPl在絕大部分扁平苔蘚癌變組織中表達(dá)，陽(yáng)性率均為93.33％，與萎縮型扁平苔蘚相似。MMP-9在扁平苔蘚癌變組織中的免疫組化積分明顯表達(dá)高于萎縮型OLP(P=0.025)。TIMP-2和。TGF-β1亦隨著MMPs的增高而相應(yīng)增加，但TIMP-2：增加的量