胃腸間質(zhì)瘤基因突變與臨床病理特征、免疫組化表達相關(guān)性研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2009級碩士學位論文胃腸間質(zhì)瘤基因突變與臨床病理特征、免疫組化表達相關(guān)性研究CorrelationsAmongGeneMutationstatusandlmmunohistochemistryClinicopathologicalfeaturesinGastrointestinalStromaltumors課題來源：導師課題資金專業(yè)名稱腫瘤學學位申請人秦嶺指導教師答辯委員會主席答辯委員會成員羅榮城教授郭坤元教授張軍一教授蔡

2、開燦教授徐萌教授李愛民教授論文評閱人張軍一教授徐萌教授2012年5月17日廣州摘要此確定患者是否存在突變及存在何種類型的突變對GISTS個體化治療方案的制定有著很重要的指導價值。而野生型GISTs一般沒有應用TKIs治療的指征，對這類患者而言，預后往往較差。近年來在對GISTs的基因分析中發(fā)現(xiàn)了一些新的突變，如在野生型GISTs中檢測出BRAF基因“V600E”突變，另外PIK3CA基因外顯子20的突變也出現(xiàn)在一些GISTs患者中，在其

3、他的惡性腫瘤中的研究中報道過這些突變，它們與腫瘤的惡性生物學行為之間存在聯(lián)系。另外，近年來在野生型GISTs中還發(fā)現(xiàn)了IGFlR(類胰島素生長因子受體1)的表達，在這類患者中有些出現(xiàn)了IGFlR編碼基因的擴增，但未檢測出基因突變的存在。臨床上關(guān)于GISTs基因突變狀況與臨床病理特征(包括患者年齡、性別、腫瘤原發(fā)部位、腫瘤大小、腫瘤危險度分級等)、免疫組化表達之間的聯(lián)系國內(nèi)外研究尚無統(tǒng)一定論，可能與人種差別有關(guān)。本研究通過基質(zhì)輔助激光解析

4、電離飛行時間質(zhì)譜法(MALDITOFMS)檢測77例GISTs患者中cⅪT、PDGFRA、BRAF、KRAS、PIK3CA基因突變情況，總結(jié)本組GISTs基因突變狀況，分析其與GISTs患者臨床病理特征及DOGl、CDll7、IGFlR免疫組化表達情況之間的關(guān)系，統(tǒng)計學分析采用SPSS200軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料以率表示，組間比較采用)c2檢驗，四格表資料若出現(xiàn)n40或理論頻數(shù)Tl或?qū)嶋H頻數(shù)為O時需采用Fisher確切概率法

5、，當砭40但有195時需連續(xù)性校正，列聯(lián)表資料若出現(xiàn)T1和／或出現(xiàn)195的格子超過格子總數(shù)的1／5不滿足卡方檢驗的適用范圍時采用列聯(lián)表確切概率法，以P005為有統(tǒng)計學差異。方法收集20012010年南方醫(yī)院臨床資料完整的GISTs患者77例，在已有的免疫組化檢測結(jié)果上加入對DOGl，IGFIR的檢測。經(jīng)脫蠟、沉淀、洗脫等步驟提取標本DNA后，通過基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時間質(zhì)譜法(MALDITOFMS)檢測每例樣本cKIT、PDGFRA