胃腸間質(zhì)瘤ETV1的表達(dá)與臨床病理特征及預(yù)后相關(guān)性的研究.pdf

1、目的:1.探討各型胃腸間質(zhì)瘤的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)及近年來的臨床診治特點(diǎn);2.探討ETV1蛋白在不同臨床病理因素下的表達(dá)情況及與CD117、DOG1、CD34蛋白3種分子標(biāo)志物所存在的表達(dá)差異和表達(dá)相關(guān)性，為ETV1蛋白作為新的GIST診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)提供依據(jù);3.探討各型胃腸間質(zhì)瘤的病理組織學(xué)特點(diǎn)，分析GIST患者的預(yù)后情況及可能影響預(yù)后的因素，尋找能評價(jià)GIST預(yù)后的分子病理學(xué)指標(biāo)。
　　方法:1.通過調(diào)閱病例檔案及隨訪，以廣西壯

2、族自治區(qū)人民醫(yī)院2005年1月至2013年12月間收治的115例行外科治療的GIST的患者為對象，回顧性分析其臨床、病理和生存資料。2.采用病理形態(tài)、免疫組織化學(xué)，結(jié)合基因測序確診間質(zhì)瘤115例，分析GIST的ETV1、CD117、DOG-1及CD34蛋白表達(dá)情況。3.生存分析:采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，生存曲線繪制采用Kaplan-Meier法，單因素生存分析采用Log-rank檢驗(yàn)，多因素生存分析采用Cox回歸模型

3、。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以P＜0.05為有顯著性差異。
　　結(jié)果:1.本組115例GIST病例中，年齡24～83歲，中位年齡57歲，男49例(42.6％)，女66例(57.4％)。GIST腫瘤原發(fā)部位分布如下:原發(fā)于胃57例(52.1％)，原發(fā)于小腸30例(26.1％)，原發(fā)于結(jié)直腸7例(6.1％)，原發(fā)于食道3例(2.6％)，15例(13.0％)原發(fā)于其他部位（腹膜、腸系膜等）。共有20例(17.4％)患者發(fā)生轉(zhuǎn)移，其中初診時(shí)即發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移者8例

4、(7.0％)。根據(jù)部位統(tǒng)計(jì):8例單純肝臟轉(zhuǎn)移，2例單純脾臟轉(zhuǎn)移，1例單純前列腺轉(zhuǎn)移，9例盆腹腔廣泛轉(zhuǎn)移。2.本組的115例GIST患者中，6例失訪(5.2％)，隨訪時(shí)間5-108個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為31個(gè)月。合計(jì)腫瘤相關(guān)死亡25例，發(fā)生復(fù)發(fā)18例（其中死亡14例）。所有GIST患者的1年、3年、5年生存率依次為95％、76％、58％，根治切除患者3年生存率為84％，5年生存率為70％，3年無病生存率為77％。腫瘤大小、NIH危險(xiǎn)度分級、

5、手術(shù)方式、轉(zhuǎn)移情況是影響GIST預(yù)后的因素。是否發(fā)生轉(zhuǎn)移是獨(dú)立預(yù)后因素。3.ETV1、CD117、DOG-1及CD34蛋白陽性率分別為92.2％、89.6％、92.2％、84.2％，ETV1與CD117、DOG-1及CD34蛋白之間的表達(dá)率差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，亦無表達(dá)的相關(guān)性。ETV1蛋白在CD117陰性GIST及野生型GIST中均有較高表達(dá)，分別為83.3％和81.8％，且明顯高于DOG-1和CD34蛋白，但與DOG-1及CD34蛋

6、白的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P＞0.05)。ETV1能提高GIST的非測序診斷率。4.ETV1在不同的核分裂及NIH危險(xiǎn)度分級GIST患者中的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。5.對于根治切除的患者，不同的ETV1表達(dá)、NIH危險(xiǎn)度分級，3年無病生存率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，ETV1陽性表達(dá)的患者較陰性表達(dá)的患者復(fù)發(fā)率下降（復(fù)發(fā)率分別為14.1％、55.6％，P=0.008），且有更高的3年無病生存率（前者為80％，后者為56％，P=0.047）。

7、
　　結(jié)論:1.ETV1蛋白在各型GIST中表達(dá)率高，具有較高的敏感性，對于CD117陰性表達(dá)GIST及野生型GIST有較好的補(bǔ)充診斷作用，可提高GIST的非測序診斷率，減少漏診率。應(yīng)用ETV1蛋白作為治療新靶點(diǎn)仍需進(jìn)一步探索和研究。2.ETV1的表達(dá)、NIH危險(xiǎn)度分級影響GIST根治切除術(shù)后患者的3年無病生存率，但尚不能將其作為GIST獨(dú)立的預(yù)后評估指標(biāo)，具體的機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。3.影響GIST總體預(yù)后的因素有:腫瘤大小、N