胃腸間質(zhì)瘤組織中MMP-9及Hpa表達與螺旋CT征象的相關(guān)性研究.pdf

1、胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃腸道富于表達CD117的梭形、上皮樣或多形性細胞的間葉源性腫瘤。由于GIST自身的復(fù)雜性,對其認識至今仍不一致,給診治帶來很多不便。螺旋CT可以在較多征象上檢測胃間質(zhì)瘤的惡性程度,對臨床早期診斷和治療以及評價預(yù)后具有重要的指導(dǎo)價值。由于大多數(shù)GIST表達CD117和CD34,一些學(xué)者認為它起源于胃腸道壁的Cajal細胞(inter stitial

2、cells of cajal,ICC),CD117蛋白(C-KIT蛋白)是一種酪胺酸激酶跨膜受體蛋白,屬于C-KIT原癌基因蛋白產(chǎn)物,表達于造血干細胞亞群、肥大細胞、黑色素細胞及胃腸道的卡特爾(Cajal)間質(zhì)細胞。不少學(xué)者都先后報道過在GIST中發(fā)現(xiàn)有CD117的表達,并把它作為GIST免疫表型的標(biāo)志。CD34是一種115 kd的糖基化蛋白,較早應(yīng)用于GIST的研究中的一種造血前體細胞抗原;最初有人在間質(zhì)瘤中檢查到CD34,在GIST

3、有較高的表達率。MMP-9是降解Ⅳ型膠原的重要蛋白酶,腫瘤細胞對細胞外基質(zhì)的降解、對周邊組織的侵襲過程中發(fā)揮著重要的作用,同時作為血管發(fā)生啟動系統(tǒng)的成員影響腫瘤新生血管的生成。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),惡性黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌和原發(fā)性腦腫瘤等不同腫瘤組織中,MMP-9的激活和(或)表達與腫瘤惡性程度和(或)轉(zhuǎn)移有很好的相關(guān)性,在GIST中報道尚少。硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparansulfate proteoglycan,HSPG)是

4、一種廣泛存在于脊椎動物組織細胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)和細胞表面的復(fù)雜的生物大分子,構(gòu)成基底膜的主要成分。乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)是一種裂解HSPG成分的內(nèi)切糖苷酶,在腫瘤細胞侵襲中起著極其重要的作用,與腫瘤轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系也日益受到關(guān)注,有關(guān)Hpa與腫瘤關(guān)系的報道較多,在GIST中報道尚少。
　　本研究對54例GIST病人行螺旋CT平掃及三期動態(tài)增強掃描,采用免疫組化SP法,分別

5、觀察這些GIST患者腫瘤組織中CD117、CD34、MMP-9及Hpa的表達,然后將GIST患者的CT征象與CD117、CD34、MMP-9及Hpa表達情況相對照,旨在研究GIST的生物學(xué)特性,探討GIST螺旋CT表現(xiàn)與分子生物學(xué)特征之間的關(guān)系。本研究可能有利于進一步闡明GIST的生物學(xué)行為,為尋找GIST診斷、治療的有效方法,特別是GIST的影像學(xué)診斷和病理學(xué)診斷提供理論基礎(chǔ);也可能拓展影像醫(yī)學(xué)在GIST的應(yīng)用前景。
　　方法：

6、1.對54例GIST病人行螺旋CT平掃及三期動態(tài)增強掃描。對比劑優(yōu)維顯100ml(300mgI/ml),注射速率3.0ml/s,準(zhǔn)直5mm,Pitch=1。所有病人均于檢查后一周內(nèi)行腫瘤切除及剖腹探查術(shù)。2.采用免疫組化SP法分別對54例GIST組織中CD117、CD34、MMP-9及Hpa蛋白表達進行檢測。3.統(tǒng)計學(xué)處理:所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計分析。陽性率之間的比較采用χ~2檢驗(chi-square);兩變量之間的

7、關(guān)系分析采用相關(guān)分析。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果：1.免疫組化結(jié)果顯示,54例GIST中CD34和CD117蛋白陽性表達率分別為82.40％和98.30％。與患者年齡(<50歲和≥50歲)、腫塊大小(<5cm和≥5cm)、形態(tài)(圓、橢圓形和分葉狀)、腫塊邊界(清楚和不清楚)、中心有無壞死、惡性程度(良性和交界性、惡性)、有無轉(zhuǎn)移均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2.本組結(jié)果顯示MMP-9和Hpa在GIST中的表達與與腫塊大小(

8、<5cm和≥5cm)、腫塊邊界(清楚和不清楚)、中心有無壞死、有無轉(zhuǎn)移均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。3.經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示MMP-9和Hpa在GIST中的蛋白表達有明顯的相關(guān)性(r=0.337,P<0.05)。4.螺旋CT檢出了全部54例腫瘤。螺旋CT對胃腸間質(zhì)瘤的定位準(zhǔn)確率為:胃部病變?yōu)?4.30％,小腸病變80.20％,直腸病變100％。本組術(shù)前定位準(zhǔn)確率為82.40％),術(shù)前定性準(zhǔn)確率為78.50％。
　　結(jié)論：1.在GI

9、ST中CD117高表達,與GIST惡性程度、有無轉(zhuǎn)移無關(guān),說明c-kit突變可能是與良惡性無關(guān)的GIST發(fā)生的早期事件。2.CD34陽性表達率為82.40％,并與CD117呈現(xiàn)互補性表達,聯(lián)合檢測CD117和CD34,可以提高GIST的診斷準(zhǔn)確率。3.MMP-9和Hpa在胃腸間質(zhì)瘤中的表達與與腫塊大小(<5cm和≥5cm)、腫塊邊界(清楚和不清楚)、中心有無壞死、有無轉(zhuǎn)移均有關(guān),表明MMP-9和Hpa可能參與GIST的侵襲、轉(zhuǎn)移過程。4