乳腺癌患者外周血中CK19mRNA，SBEMmRNA和PIPmRNA的檢測及其臨床意義.pdf

1、目的：乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，在發(fā)達國家，其發(fā)病率位于女性惡性腫瘤之首，病死率僅次于肺癌，居第2位。近年來,對惡性腫瘤處于亞臨床階段的循環(huán)微小轉(zhuǎn)移灶的檢測日益受到國內(nèi)外學(xué)者的重視，而外周血的微轉(zhuǎn)移檢測以其簡便無創(chuàng)，方便隨訪等特點而備受關(guān)注。然而至今仍未發(fā)現(xiàn)單個的微轉(zhuǎn)移標(biāo)志物在特異性和敏感性上皆有令人滿意的結(jié)果。文獻報道聯(lián)合檢測多個標(biāo)志物可有效提高微轉(zhuǎn)移的檢出率，但聯(lián)合檢測的指標(biāo)尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。本研究利用RT-PCR通過聯(lián)合檢

2、測乳腺癌患者外周血中的CK19mRNA、SBEMmRNA、PIPmRNA，探討三者作為外周血微轉(zhuǎn)移標(biāo)志物的可行性，以及聯(lián)合檢測三者對提高微轉(zhuǎn)移檢出率的作用。
　　 方法：采用RT-PCR檢測50例乳腺癌患者、20例結(jié)直腸癌患者、21例乳腺良性病患者、20例健康志愿者外周血中的CK19mRNA、SBEMmRNA、PIPmRNA。分析它們與乳腺癌的相關(guān)性及與臨床病理特征的關(guān)系,并比較聯(lián)合檢測與單個指標(biāo)陽性率的差別。
　　 結(jié)

3、果：⑴在20例健康志愿者及21例乳腺良性病患者外周靜脈血中均沒有發(fā)現(xiàn)CK19mRNA、SBEMmRNA或PIPmRNA的陽性表達。在20例結(jié)直腸患者標(biāo)本中有4例（20.0％）發(fā)現(xiàn)CK19mRNA陽性。而在50 例乳腺癌患者標(biāo)本中檢測出CK19mRNA陽性18例（36.0％），與健康志愿者組及乳腺良性病患者組比較差別有顯著性（ P <0. 01），與結(jié)直腸患者組比較無顯著差別（ P >0. 05）；檢測出SBEMmRNA陽性14例（28.

4、0％），PIPmRNA陽性9 例（18.0％），分別與結(jié)直腸患者組、乳腺良性疾病患者組及健康志愿者組比較均有顯著性差異（ P<0.05）。⑵CK19mRNA、SBEMmRNA或PIPmRNA的陽性率與年齡、月經(jīng)情況、病理類型、分化程度、大小、ER、PR、C-erbB-2等比較，差別均無顯著意義（ P＞0.05）。CK19mRNA、SBEMmRNA的陽性率與臨床分期相關(guān)，III+IV 期的陽性率分別為69.2％、61.5％，與I 期（20

5、.0％、20.0％）II 期（25.0％、15.6％）比較，差別有統(tǒng)計意義（ P＜0.05）；而PIPmRNA各期的陽性率差別無統(tǒng)計意義。⑶SBEMmRNA、PIPmRNA、和CK19mRNA陽性率一致性檢驗Kappa 值分別為0.165、-0.095、-0.032（P＞0.05），可認為兩兩比較的一致性較差；聯(lián)合檢測則分別將陽性率由18.0％、36.0％、28.0％提高到38％（19/50）、56％（24/50）、48％（28/50）

6、，與單一指標(biāo)比較，差別有顯著意義（ P＜0.01），聯(lián)合三個基因，則可將陽性率提高到62％（31/50），與任一單個指標(biāo)或任2個指標(biāo)比較，差別均有顯著意義（P＜0.01）。
　　 結(jié)論：①SBEM mRNA、PIP mRNA 作為外周血乳腺癌微轉(zhuǎn)移標(biāo)志物具有較高的特異性，均可獨立作為乳腺癌微轉(zhuǎn)移標(biāo)志物，而CK19mRNA可作為上皮來源腫瘤的標(biāo)志物，但作為乳腺癌微轉(zhuǎn)移標(biāo)志物，其特異性尚待進一步探討。②CK19mRNA、SBEM m

7、RNA在乳腺癌患者中的表達與臨床分期相關(guān)，III+IV 期患者的陽性率均較I期、II期患者高；而PIPmRNA各期的陽性率差別無統(tǒng)計意義。③SBEMmRNA、PIPmRNA和CK19mRNA的陽性率與年齡、月經(jīng)情況、病理類型、分化程度、大小、ER、PR、C-erbB-2等臨床指標(biāo)均未見明顯相關(guān)性。④SBEMmRNA、PIPmRNA和CK19mRNA陽性率兩兩比較的一致性較差。⑤聯(lián)合檢測SBEMmRNA、PIPmRNA、和CK19mRNA