ERK通路抑制劑PD98059對(duì)小鼠急性胰腺炎及肺損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討ERK通路抑制劑PD98059對(duì)雨蛙肽誘導(dǎo)的小鼠急性胰腺炎(AP)及相關(guān)肺損傷的保護(hù)作用及其作用機(jī)制。
　　方法：72只KM小鼠被隨機(jī)分為四組,每組再按照3h,6h,12h三個(gè)時(shí)間點(diǎn)分3個(gè)亞組,總共12組,即模型組(AP組)3h,6h,12h組,PD98059組(T組)3h,6h,12h組,對(duì)照一組(C1組)3h,6h,12h組,對(duì)照二組(C2組)3h,6h,12h組,每亞組均6只。給小鼠腹腔注射雨蛙肽溶液(100ug/

2、kg體重),1次/時(shí),共6次構(gòu)造AP模型;對(duì)照兩組腹腔注射相應(yīng)劑量的生理鹽水;在AP誘導(dǎo)前0.5h,1h給需要注射PD98059的小鼠腹腔注射PD98059(10mg/kg體重)進(jìn)行預(yù)處理。各組于誘導(dǎo)后相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)即3h、6h和12h分批處死小鼠,通過自動(dòng)生化儀檢測血清淀粉酶(AMY),采用ELISA法檢測各組血清sICAM-1、TNF-α、IL-6、IL-18水平,胰腺組織濕干比(W/D),胰腺、肺組織髓過氧化物酶(MPO)濃度,RT-

3、PCR檢測胰腺組織及肺組織ICAM-1 mRNA的表達(dá)量,以及光鏡下觀察胰腺、肺組織病理變化,并用相應(yīng)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)胰腺、肺組織進(jìn)行病理學(xué)評(píng)分。
　　結(jié)果：在胰腺組織中:(1)與C1、C2組相比較,AP組各時(shí)間點(diǎn)血清淀粉酶、sICAM-1、TNF-α、IL-6、IL-18水平,胰腺組織濕干比,胰腺組織MPO,胰腺組織ICAM-1 mRNA的表達(dá)量均明顯增高(P<0.01),且胰腺組織病理損傷在一定時(shí)間范圍內(nèi)隨時(shí)間進(jìn)展呈進(jìn)行性加重,其

4、病理評(píng)分均顯著高于對(duì)照C1、C2組(P<0.01);
　　(2)而比較T組與AP組,則發(fā)現(xiàn)T組各時(shí)間點(diǎn)血清淀粉酶、sICAM-1、TNF-α水平,胰腺組織濕干比、胰腺組織MPO水平及ICAM-1mRNA表達(dá)均較AP相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)組顯著降低(P<0.05),IL-6、18濃度亦較AP組為低,其中6h,12h的IL-6水平較AP組明顯降低(P<0.05),及12h的IL-18水平較AP組顯著降低(P<0.05),其3h、6h、12h胰腺組

5、織病理學(xué)改變較AP組減輕,其病理學(xué)評(píng)分亦相應(yīng)減低(P<0.05)。在肺組織中:(1)與C1、C2組相比較,AP組各時(shí)間點(diǎn)肺組織MPO水平,肺組織ICAM-1mRNA的表達(dá)量均明顯增高(P<0.01),且肺組織病理損傷在一定時(shí)間范圍內(nèi)亦隨時(shí)間進(jìn)展呈進(jìn)行性加重,其病理評(píng)分均顯著高于對(duì)照C1、C2組(P<0.01);(2)比較T組與AP組,發(fā)現(xiàn)T組各時(shí)間點(diǎn)肺組織MPO水平及ICAM-1mRNA表達(dá)均較AP組顯著降低(P<0.05),其3h、6