TNFAIP8和ERK1-2、DcR3在結腸癌的表達水平和相關性.pdf

1、背景及目的：
　　全球每年新發(fā)結腸癌病例約800萬人，占所有惡性腫瘤的10％~15%，這一現實促使了加大對結腸癌的研究探索進程。TNFAIP8是TNFAIP8家族的重要成員，參與調節(jié)如細胞的凋亡、信號轉導、腫瘤細胞的增生、侵襲以及轉移等重要關鍵過程,TNFAIP8是當前研究探討腫瘤發(fā)生發(fā)展機制的熱門領域。已有的研究發(fā)現內源性TNFAIP8表達相關的反義抑制與腫瘤細胞和人肺微血管內皮細胞和血管內皮細胞活力的喪失與血管內皮生長因子受體

2、-2的表達有關。同時，腫瘤細胞TNFAIP8表達下降與已知的轉移相關分子MMP-1和MMP-9的表達降低有關。研究結果確定了TNFAIP8在腫瘤發(fā)展了一種新的作用，為TNFAIP8靶向癌基因治療提供了理論基礎。MAPK通路之一的ERK信號傳導途徑在腫瘤的發(fā)生和腫瘤的發(fā)展中起著十分重要的作用。異?；罨腅RK信號轉導通路能夠促進腫瘤細胞的增殖歸因于異常活化的ERK信號轉導通路能夠導致細胞因喪失了本身的凋亡和分化的能力,最終促使細胞向惡性的

3、轉化、異常的增殖從而造成了產生的腫瘤。大量的研究發(fā)現在諸多惡性腫瘤中DcR3呈現過表達，而當腫瘤切除術后檢測患者血清發(fā)現患者體內的DcR3表達水平結果則顯著降低。ERK的表達趨勢、DcR3表達趨勢與TNFAIP8表達趨勢具有高度的相似性。當前以腫瘤壞死因子α誘導蛋白8（Tumor necrosis factor-αinduced protein-8，TNFAIP8，TNFAIP8）和ERK1/2、DcR3與結腸癌作為研究對象的相關研究報

4、道較少，本課題旨在以TNFAIP8和ERK1/2、DcR3作為研究結腸癌的靶點，研究結腸癌病人腫瘤組織中TNFAIP8 mRNA和ERK1/2 mRNA、DcR3 mRNA的表達水平與結腸癌發(fā)生發(fā)展的相關性,為研究結腸癌的發(fā)病機制及治療提供一種治療思路。
　　方法：
　　為了研究TNFAIP8與ERK1/2、DcR3的分泌和表達水平是否與結腸癌的發(fā)生發(fā)展存在某種關聯，本實驗通過從臨床獲取的結腸癌病人手術切除的組織中提取RNA

5、并結合逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）方法檢測TNFAIP8 mRNA和ERK1/2 mRNA、DcR3 mRNA的表達水平，利用免疫組織化學技術檢測不同TNM分期的結腸癌組織中TNFAIP8的表達及分布情況。
　　結果：
　　實驗發(fā)現結腸癌患者腫瘤組織中TNFAIP8 mRNA、ERK1/2 mRNA與DcR3 mRNA的表達與結腸癌的分化和分期密切相關；通過免疫組織化學技術檢測不同TNM分期的結腸癌組織中TNFAIP8

6、的表達情況，發(fā)現TNFAIP8的表達在不同TNM分期的結腸癌組織中的表達存在差異。
　　結論：
　　本研究發(fā)現結腸癌組織中TNFAIP8 mRNA高表達提高結腸癌細胞的運動能力，TNFAIP8結腸癌細胞的侵襲和轉移能力有著一定的聯系，促進了結腸癌細胞的惡性生長和惡性發(fā)展，TNFAIP8、ERK1/2、DcR3在結腸癌的發(fā)生、發(fā)展、轉移中起到重要的作用。TNFAIP8可能通過參與ERK1/2信號分子傳導途徑調節(jié)DcR3的分泌表