TNFAIP8在胰腺組織中表達(dá)及其與EGFR的相關(guān)性分析.pdf

1、背景及目的:
　　 胰腺癌(pancreaticcancer)是惡性程度很高的消化道腫瘤，占常見惡性腫瘤的1％～2％。其發(fā)病率有明顯的地區(qū)差異，在發(fā)達(dá)國家和工業(yè)化程度較高的國家發(fā)病率也較高，而非洲和亞洲國家的發(fā)病率相對較低。近年來隨著我國生活水平的提高及醫(yī)學(xué)檢查技術(shù)的日益提高，我國胰腺癌診治率逐年升高。據(jù)北京、上海、天津的有關(guān)統(tǒng)計(jì)，胰腺癌死亡率在15年前占第10位，近年來升到第5位，其已成為我國人口死亡的十大惡性腫瘤之一。美國有

2、關(guān)機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)調(diào)查發(fā)現(xiàn):胰腺癌在腫瘤相關(guān)性死亡中位列第4位。胰腺癌患者通常具有梗阻性黃疸、食管或背痛、體重減輕、厭食等癥狀。通過對胰腺癌患者生存率研究發(fā)現(xiàn):盡管近些年來1年、5年生存率已經(jīng)有所提高，但是胰腺癌患者總體預(yù)后仍較差。該疾病的誘發(fā)因素包括:酗酒，糖尿病，吸煙，慢性胰腺炎，遺傳素質(zhì)。眾所周知，腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過程，對其發(fā)生機(jī)理及相關(guān)大分子研究的研究還未能明確解釋，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤組織常常存在多種致癌基因高表達(dá)及抑癌基因的低表達(dá)

3、情況。最新研究發(fā)現(xiàn)的TNFAIP8蛋白就是其中可能與腫瘤相關(guān)的一種大分子蛋白。TNFAIP8，全稱Tumornecrosisfactor，alpha-inducedprotein8(--)腫瘤壞死因子a誘導(dǎo)蛋白，別名GG2-1;SCCS2;SCC-S2;MDC-3.13;TNFAIP8，是新近發(fā)現(xiàn)的一種與腫瘤高度相關(guān)的蛋白，在人體內(nèi)是由TNFAIP8基因編碼?，F(xiàn)已知其主要功能為細(xì)胞凋亡的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，在腫瘤演化過程中起到重要的作用，通過

4、抑制細(xì)胞凋亡酶功能從而抑制TNF介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，并可導(dǎo)致半胱氨酸蛋白酶3、半胱氨酸蛋白酶8的失活。自首次被發(fā)現(xiàn)以來，此蛋白已相繼被研究發(fā)現(xiàn)在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌等組織惡性腫瘤高表達(dá)，且體外研究發(fā)現(xiàn)高表達(dá)TNFAIP8能夠促進(jìn)腫瘤生長和遷移。但是關(guān)于此蛋白與胰腺癌方面的相關(guān)研究沒有，本實(shí)驗(yàn)的研究重點(diǎn)是探討TNFAIP8蛋白在胰腺組織中的表達(dá)情況，以及EGFR蛋白的表達(dá)情況，以期進(jìn)一步分析其在胰腺腫瘤的發(fā)生發(fā)展中的作用。
　

5、　 資料與方法:
　　 山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院2003年4月——2010年10月胰腺組織標(biāo)本68例，其中男性36例，女性32例，平均年齡53.5歲。其中非胰腺癌組織12例，胰腺癌組織56例，高分化14例，中分化21例，低分化23例。存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的13例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的55例。所有病例均經(jīng)病理證實(shí)。所有病例均無其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病或其他惡性腫瘤，術(shù)前均未接受放療及化療。胰腺癌組織均取自于山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院病理科保存

6、組織蠟塊，TNM分期參照國際胰腺癌TNM分期(UICC，2003)進(jìn)行。兔抗人多克隆抗體TNFAIP8（Abcam，濃度1:200），EGFR鼠抗人多克隆抗體（中山金橋，濃度1:100），二抗試劑盒（中山金橋），其余步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，選用磷酸鹽緩沖液替代上述抗體做陰性對照。通過Spearman's等級相關(guān)分析，探討TNFAIP8與EGFR表達(dá)的關(guān)系。通過X2檢驗(yàn)分析TNFAIP8在胰腺組織中的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。<

7、br>　　 結(jié)果:
　　 1.TNFAIP8和EGFR在胰腺癌及正常胰腺組織中的表達(dá)情況:TNFAIP8表達(dá)主要定位于胰腺癌細(xì)胞和正常胰腺細(xì)胞的胞漿，胞核無明顯表達(dá)，呈黃色顆?；驁F(tuán)塊。大部分正常胰腺細(xì)胞呈陰性表達(dá)，少數(shù)陽性表達(dá)，呈淡黃色顆粒。TNFAIP8在胰腺癌組織中的表達(dá)0.12562±0.0711，顯著高于其在正常胰腺組織中的表達(dá)0.01832±0.0099，然而在慢性胰腺炎組織中的表達(dá)也較高0.25153±0.0815

8、(P＜0.05)。TNFAIP8和EGFR主要在胰腺癌細(xì)胞的胞質(zhì)表達(dá)，細(xì)胞核內(nèi)未見明顯表達(dá)，陽性表達(dá)呈黃色顆粒或團(tuán)塊。
　　 2.通過分析TNFAIP8在胰腺癌組織中的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系顯示，TNFAIP8的表達(dá)與胰腺癌患者的性別相關(guān)性不顯著，TNFAIP8的表達(dá)與胰腺癌的分化程度、TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等具有相關(guān)性（P＜0.05）。
　　 3.通過Spearsman相關(guān)分析胰腺癌組織中TNFAIP8表達(dá)與E

9、GFR表達(dá)的關(guān)系得出，TNFAIP8和EGFR表達(dá)具有正相關(guān)性（r=0.671135，P＜0.05），而且在同一樣本連續(xù)切片中，TNFAIP8表達(dá)強(qiáng)的部位多伴有EGFR的強(qiáng)表達(dá)，TNFAIP8表達(dá)弱的部位也常伴隨EGFR的弱表達(dá)。
　　 結(jié)論:
　　 1.TNFAIP8高表達(dá)與胰腺腫瘤分化程度成負(fù)相關(guān)，與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移成正相關(guān)(P＜0.05)，提示TNFAIP8可能通過增強(qiáng)胰腺癌細(xì)胞的增殖加速促進(jìn)胰腺癌轉(zhuǎn)移。