VEGF對血管內(nèi)皮細胞基質(zhì)金屬蛋白酶ADAMTS5、ADAMTS4、MMP9表達的影響.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩53頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、背景及目的:冠心病是嚴重威脅人類健康的疾病,其中急性冠脈綜合癥(ACS)是其嚴重類型,發(fā)病機制包括易損斑塊破裂、血小板聚集、血栓形成,而易損斑塊破裂被視為ACS發(fā)生中的最重要的始動環(huán)節(jié)?,F(xiàn)已證實細胞外基質(zhì)降解與合成失衡是導致斑塊穩(wěn)定性下降的主要機制之一,多種蛋白酶如基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、含血小板結合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬蛋白酶(a disintegrin andmetallop

2、rotelnase with thrombospondin motifs,ADAMTSs)等可降解纖維帽細胞外基質(zhì),與動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定密切相關。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是目前發(fā)現(xiàn)的特異性最強的促血管生成因子,已有臨床研究證實在不穩(wěn)定斑塊中VEGF表達水平增高,與ACS嚴重程度正相關,其可加速動脈粥樣硬化的進程,是臨床判斷斑塊穩(wěn)定性及急性冠脈綜合癥的發(fā)生、發(fā)展及預后的重要血清學標志物。但VEGF誘導斑塊不穩(wěn)定具體機制尚未見相關研

3、究。
  本實驗擬探討不同濃度血管內(nèi)皮生長因子rhVEGF165刺激人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞(HUVEC)24h后基質(zhì)金屬蛋白酶家族中ADAMTS5、ADAMTS4、MMP9的表達,探索VEGF對斑塊不穩(wěn)定可能的機制。
  方法:
  1.培養(yǎng)臍靜脈血管內(nèi)皮細胞,以不同濃度rhVEGF166(實驗組濃度10ng/ml,20ng/ml,50ng/ml,對照組0ng/ml)刺激24小時。
  2.提取細胞總RNA,以Re

4、al time PCR檢測血管內(nèi)皮細胞中基質(zhì)金屬蛋白酶ADAMTS5、ADAMTS4、MMP9 mRNA的表達水平。
  3.提取細胞總蛋白,Western blot檢測內(nèi)皮細胞中基質(zhì)金屬蛋白酶ADAMTS5、ADAMTS4、MMP9的表達水平。
  結果:
  1.與對照組相比,rhVEGFl65 lOng/ml組內(nèi)皮細胞ADAMTS5、ADAMTS4、MMP9 mRNA表達分別為:1.161±0.029,1.238

5、±0.077,1.357±0.059,對照組為1±0,P<O.05。rhVEGF16520ng/ml組內(nèi)皮細胞ADAMTS5、ADAMTS4、MMP9 mRNA表達分別為:2.298±0.092.2.50l±0.009,2.637±0.047,P<O.05。rhVEGF16550ng/ml組內(nèi)皮細胞ADAMTS5、ADAMTS4、MMP9 mRNA表達分別為:2.517±0.019,2.736±0.08,3.21±0.079,p<0.0

6、5。同一指標各組間相比p<0.05,且ADAMTS5、ADAMTS4及MMP9轉錄水平的變化與rhVEGF165的刺激濃度呈正相關(r=0.873、0.874、0.925,P<O.01),差異有統(tǒng)計學意義。
  2.與對照組相比,rhVEGF165 lOng/ml組內(nèi)皮細胞ADAMTS5、ADAMTS4、MMP9蛋白水平表達分別為:0.091±0.006比0.043±0.005,0.147±0.003比0.047±0.005,0.

7、172±0.029比0.086±0.009,P<O.05。rhVEGFl16520ng/ml組內(nèi)皮細胞ADAMTS5、ADAMTS4、MMP9蛋白水平表達分別為:0.1457±0.007比0.043±0.005,0.39±0.007比0·047±0.005,0.525±0.085比0.086±0.009,p<0.05。rhVEGF16550ng/ml組內(nèi)皮細胞ADAMTS5、ADAMTS4、MMP9蛋白水平表達分別為0.1767±0.0

8、03比0.043±0.005,0.624±0.055比0.047±0.005,0.598±0.024比0.086±0.009,p<0.05。且同一指標各組間相比p<0.05或p<O.Ol,且ADAMTS5、ADAMTS4及MMP9蛋白表達總體呈劑量——效應關系(r=0.991、0.970、0.946,P<O.01),差異有統(tǒng)計學意義。
  結論:
  1.VEGF刺激內(nèi)皮細胞可引起基質(zhì)金屬蛋白酶家族中ADAMTS5、ADAM

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論