代謝異常患者子宮內(nèi)膜炎性細(xì)胞因子mRNA表達(dá)的研究.pdf

1、背景：
　　超重和肥胖容易導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂和代謝異常。目前全世界公認(rèn)代謝異常影響女性的生育力。諸多研究表明代謝異?？赏ㄟ^(guò)各種機(jī)制直接或間接影響卵子生長(zhǎng)發(fā)育、胚胎發(fā)育、內(nèi)膜生長(zhǎng)以及胚胎種植，從而導(dǎo)致妊娠率低、流產(chǎn)率高。供卵模型發(fā)現(xiàn)，肥胖對(duì)子宮內(nèi)膜容受性存在負(fù)性影響，但相關(guān)機(jī)理研究甚少。子宮內(nèi)膜細(xì)胞能分泌一系列的炎性細(xì)胞因子，例如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白血病抑制因子（LIF），這些炎性細(xì)胞因

2、子參與子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)發(fā)育、胚胎植入以及妊娠維持，其表達(dá)失調(diào)可能影響妊娠結(jié)局。
　　在體外受精-胚胎移植治療周期中，代謝異常對(duì)卵巢反應(yīng)性、卵子-胚胎質(zhì)量以及妊娠結(jié)局的影響仍存在很大爭(zhēng)議。為了改善代謝異常患者的妊娠結(jié)局，接受輔助生育技術(shù)治療前的預(yù)處理已逐漸被應(yīng)用，包括飲食控制、減輕體重以及胰島素增敏劑的使用，目前還在探索有效的治療途徑。
　　目的：
　　研究代謝異?；颊咦訉m內(nèi)膜炎性細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)情況，包括TNF-α

3、、IL-6、LIF，初步探討代謝異常對(duì)子宮內(nèi)膜功能影響的機(jī)理。
　　同時(shí)回顧性分析代謝異常及其預(yù)處理對(duì)體外受精-胚胎移植治療的影響，以及探討該影響發(fā)生的主要環(huán)節(jié)。
　　方法：
　　選擇2011年7月至2011年12月因不孕癥來(lái)我院生殖中心就診的代謝異?；颊?7例作為實(shí)驗(yàn)組，正常女性20例作為對(duì)照組，收集增生期的子宮內(nèi)膜組織，采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)方法（RT-PCR）測(cè)定子宮內(nèi)膜組織TNF-α、IL-6以及LIF的mR

4、NA表達(dá)水平。
　　同時(shí)選取2010年10月至2011年12月在我院生殖中心行常規(guī)長(zhǎng)方案的IVF/ICSI-ET患者353例，共368個(gè)周期，其中代謝異?；颊?4例，共70個(gè)周期，將其分為預(yù)處理組（n=36個(gè)周期）和未預(yù)處理組（n=34個(gè)周期），剩余289例無(wú)代謝異常相關(guān)危險(xiǎn)因素的患者作為對(duì)照組（n=298個(gè)周期），比較各組患者的超促排卵過(guò)程、胚胎情況以及妊娠結(jié)局。
　　結(jié)果：
　　實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，LIFmRNA表

5、達(dá)水平下降，具有顯著性差異（P＜0.05），IL-6mRNA、TNF-αmRNA表達(dá)水平無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。Spearman相關(guān)分析顯示內(nèi)膜組織的IL-6mRNA、LIFmRNA的表達(dá)水平與BMI呈負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r=－0.324，P＜0.05；r=－0.448，P＜0.01)，TNF-αmRNA與BMI相關(guān)關(guān)系不顯著（r=－0.106，P＞0.05）。TNF-αmRNA、IL-6mRNA、LIFmRNA三者之間彼此呈正相關(guān)，

6、TNF-αmRNA與IL-6mRNA相關(guān)系數(shù)r=0.677（P＜0.01），TNF-αmRNA與LIFmRNA相關(guān)系數(shù)r=0.520（P＜0.01），IL-6mRNA與LIFmRNA相關(guān)系數(shù)r=0.409（P＜0.05）。
　　代謝異常患者未預(yù)處理組與對(duì)照組比較，Gn使用量、Gn使用天數(shù)以及卵巢低反應(yīng)率增加（P＜0.05），HCG日E2水平、獲卵數(shù)降低（P＜0.05），生化妊娠率以及流產(chǎn)率升高（P＜0.01）。代謝異?；颊哳A(yù)處理組

7、與對(duì)照組比較，Gn使用天數(shù)增加以及HCG日E2水平降低（P＜0.05），但生化妊娠率、流產(chǎn)率無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。三組患者的HCG日內(nèi)膜厚度、受精率、可利用胚胎率、D3優(yōu)質(zhì)胚胎率、胚胎種植率以及臨床妊娠率均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　代謝異?；颊咦訉m內(nèi)膜組織LIFmRNA表達(dá)水平下降，IL-6mRNA、LIFmRNA與BMI呈負(fù)相關(guān)，提示代謝異常可能影響子宮內(nèi)膜的功能。在子宮內(nèi)膜組織中TNF-α、