頸圍與代謝性疾病相關(guān)性研究.pdf

1、代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài)，是一種合并有高血壓和葡萄糖與脂質(zhì)代謝異常的復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，是導(dǎo)致2型糖尿病(type2 diabetes mellitus，DM)和心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(international diabetes mellitus，IDF)對(duì)MS的全球共識(shí)定義，強(qiáng)調(diào)了中心性肥胖的核心地位，并用腰圍(waist circumference，

2、WC)作為中心性肥胖的診斷指標(biāo)。但在臨床實(shí)際應(yīng)用中，該測(cè)量指標(biāo)存在一定的局限性，如規(guī)范化測(cè)量方法難以保證、冬季測(cè)量較為不便、存在種族性別差異、易受進(jìn)餐等因素影響，導(dǎo)致測(cè)量值變異度較大，且存在顯著的個(gè)體差異。故若能建立一種更加簡(jiǎn)便可行、結(jié)果穩(wěn)定的身體測(cè)量指標(biāo)，將為早期預(yù)測(cè)代謝綜合征和預(yù)防糖尿病及心血管疾病提供科學(xué)依據(jù)。
　　 頸圍(neck circumference，NC)測(cè)量的是喉結(jié)節(jié)點(diǎn)水平的圍長(zhǎng)，反映了頸部皮下脂肪或呼吸道周

3、圍脂肪的沉積，也是反映肥胖程度，尤其是上身皮下脂肪的重要指標(biāo)。近年來，越來越多的研究顯示，NC與糖脂代謝異常及高胰島素血癥關(guān)系密切，并建議將NC作為超重和肥胖的有效篩查指標(biāo)。但是目前的研究更多關(guān)注的是NC與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征和MS的關(guān)系，極少見有關(guān)NC與高尿酸血癥(hyperuricemia, HUA)及非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的相關(guān)研究。而隨著飲食及

4、生活方式的改變，與肥胖和糖尿病一樣，HUA發(fā)病率也逐年升高。已有越來越多的研究表明，HUA與胰島素抵抗密切相關(guān)，在MS及糖尿病發(fā)生中起重要作用。同樣隨著肥胖癥和MS在全球的流行，NAFLD不僅僅是歐美等西方發(fā)達(dá)國(guó)家肝功能酶學(xué)異常和慢性肝病最常見的原因，近20年在亞洲國(guó)家其發(fā)病率也增長(zhǎng)迅速且呈低齡化趨勢(shì)。因而如何有效防治HUA、NAFLD及肥胖等代謝異常人群，已成為糖尿病防治工作的重點(diǎn)之一，也是一項(xiàng)提高人類健康的刻不容緩的工作。故本課題擬

5、觀察分析部分在上海長(zhǎng)海醫(yī)院健康體檢中心行健康體檢的人群資料，結(jié)合2型糖尿病患者資料，探討NC及頸圍/身高比(neck circumference-height ratio，NHtR)、頸圍/體重比(neck circumference-weight ratio，NWtR)在預(yù)測(cè)不同代謝異常中的可行性和價(jià)值，期望為臨床和社區(qū)健康管理工作提供有效、且簡(jiǎn)單易行的監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)指標(biāo)。
　　 研究目的:
　　 1建立健康人群頸圍正常值

6、，并與其他簡(jiǎn)易測(cè)量指標(biāo)比較，探討其在預(yù)測(cè)不同代謝異常中的可行性和價(jià)值
　　 2觀察NAFLD的影響因素，并探討頸圍與NAFLD的相關(guān)性，并與其他簡(jiǎn)易測(cè)量指標(biāo)比較，分析其在預(yù)測(cè)NAFLD發(fā)生中的價(jià)值
　　 3觀察高尿酸血癥的影響因素，并探討頸圍與HUA的相關(guān)性，并與其他簡(jiǎn)易測(cè)量指標(biāo)比較，分析頸圍在預(yù)測(cè)HUA中的價(jià)值
　　 4分析不同病程不同管理狀態(tài)的T2DM患者的臨床特征，探討頸圍與T2DM發(fā)生及發(fā)展的相關(guān)性

7、>　　 研究方法:
　　 1.選取2012年10月初～11月底在上海長(zhǎng)海醫(yī)院體檢中心行健康體檢者2761人，依據(jù)不同健康狀態(tài)進(jìn)行分組:(1)根據(jù)體檢人員健康狀態(tài)（是否有高血壓病、糖尿病及糖調(diào)節(jié)受損、血脂紊亂、NAFLD、腹型肥胖、HUA及痛風(fēng)等病史及體檢結(jié)果）分為健康組(623名)和非健康組(2138例);(2)根據(jù)患者是否有NAFLD及其他代謝異常（包括高血壓病、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損、血脂紊亂、腹型肥胖、超重及肥胖、HUA及痛

8、風(fēng)等）分為健康組（623名）、NAFLD組（967例，其中NAFL和NASH各697例和270例）和無NAFLD但伴其他代謝異常組（1171例）;(3)根據(jù)是否有HUA及其他代謝異常（包括高血壓病、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損、血脂紊亂、腹型肥胖、超重及肥胖、NAFLD等）分為健康組（623名）、HUA組678例和無HUA但伴其他代謝異常組（1460例）。
　　 2.選取不同病程不同管理模式且資料完整的T2DM患者共235例，根據(jù)T2DM

9、病程分為A組(72例，病程＜1年)、B組（23例，病程1～5年）、C組（29例，病程5～10年）和D組（111例，病程≥10年）四組。其中D組根據(jù)患者確診后疾病管理狀態(tài)又分為D1組（強(qiáng)化管理組，63例）和D2組（非管理組，48例）。以來自體檢中心的623名正常健康人為健康對(duì)照組。
　　 3.收集入選人員數(shù)據(jù)，如性別、年齡、身高、體重、血壓、頸圍、腰圍、臀圍及既往史，空腹留血測(cè)定血糖(Fasting blood-glucose，F(xiàn)

10、BG)、尿酸(Blood uric acid，SUA)、總膽固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三脂(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Low densitylipoprotein cholesterin，LDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移(Alanine aminotransferase，ALT)

11、、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aspartate aminotransferase，AST)、總膽紅素(Total bilirubin，TBIL)、直接膽紅素(direct bilirubin，DBIL)、尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)、肌酐(Serum creatinine，Scr)、空腹胰島素(Fasting insulin，F(xiàn)INS)和空腹C-肽(FastingC-peptide，F(xiàn)CP)、糖化血紅蛋白(haem

12、oglobin A1c，HbA1c)，行腹部超聲、頸動(dòng)脈超聲（僅糖尿病患者）等檢查，并計(jì)算BMI、腰臀比、頸身比、頸重比、HOMA模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of-Insulin Resistance，HOMA-IR)和定量胰島素敏感指數(shù)(quantitative insulin sensitivity index，QUICKI)。
　　 4.制定NC、NHtR和NWtR醫(yī)學(xué)參考

13、范圍，分析不同代謝狀態(tài)人群的簡(jiǎn)易身體測(cè)量指標(biāo)(包括NC、NHtR、NWtR、BMI、WC和WHR)與年齡、性別、各項(xiàng)生化指標(biāo)及HOMA-IR、QUICKI的相關(guān)性，同時(shí)分析NAFLD和HUA的影響因素，并比較NC與其他簡(jiǎn)易測(cè)量指標(biāo)在預(yù)測(cè)不同代謝性疾病中的價(jià)值，探討NC與NAFLD、HUA、T2DM發(fā)生及發(fā)展的相關(guān)性。
　　 研究結(jié)果:
　　 1.健康人群分析顯示:(1)參考值男性NC＜38.51cm、NHtR＜0.23、

14、NWtR＞0.49;女性:NC＜33.80cm、NHtR＜0.22、NWtR＞0.51。(2) NC、NWtR與年齡無相關(guān)性，其中男性的NC、NHtR、NWtR與年齡均無相關(guān)性，而女性僅NWtR與年齡無相關(guān)性。(3) NC與多種代謝指標(biāo)（如FBG、ALT、Scr和HDL-C等）的相關(guān)性大于其他身體測(cè)量指標(biāo)，此現(xiàn)象在女性人群中尤為突出。(4)男性中NC與FBG、SBP的相關(guān)性最大，且與DBP、Scr和ALT獨(dú)立相關(guān);NHtR則與BUN、H

15、DL-C的相關(guān)性最大，NWtR與T-Ch獨(dú)立相關(guān)。(5)女性中NC與TBIL、DBIL、HOMA-IR、QUICKI的相關(guān)性最大;NHtR與HbA1c、FINS相關(guān)性最大。(6)無論男性，還是女性，NC均與DBIL、FCP、HOMA-IR、QUICKI有相關(guān)性，NHtR與DBIL、FINS、HOMA-IR、QUICKI有相關(guān)性，NWtR則與FCP、QUICKI有相關(guān)性。(7) BMI是男性人群中影響FINS、HOMA-IR的獨(dú)立的身體測(cè)

16、量指標(biāo)，NC是女性人群中影響FINS、HOMA-IR的獨(dú)立的身體測(cè)量指標(biāo)。
　　 2.NC與NAFLD相關(guān)性分析顯示:(1)2761名體檢人員中NAFLD占35.0％（其中NAFL占25.2％，NASH占9.8％）、無NAFLD但患其他代謝異常者占42.4％，男性中NAFL及NASH人數(shù)均高于女性。(2) NAFLD患者多項(xiàng)生化指標(biāo)及NC、NHtR、WC、BMI等身體測(cè)量指標(biāo)，與無NAFLD但有其他代謝異常者及正常健康者相比，異

17、常程度更嚴(yán)重。(3) NAFLD患者較無NAFLD但有其他代謝異常者相比，更易合并多種代謝異常;NAFLD患者合并4種及以上代謝異常數(shù)量的百分比均大于其他異常組。(4)隨NC增大，NAFLD（包括NAFL和NASH）患病率增高，且不存在性別差異。(5) NHtR和WHR是患NAFLD的危險(xiǎn)因素，而NWtR是NAFLD的保護(hù)性因素。(6) NAFLD人群中，男性WC與FIN、HOMA-IR相關(guān)最大，女性則是NC與FIN、HOMA-IR相關(guān)

18、性最大。
　　 3.NC與HUA相關(guān)性分析顯示:(1)2761名體檢人員中HUA占24.6％、其中男性人數(shù)明顯多于女性（分別占同性別人員的33.5％和12.6％）。(2)男性患HUA隨年齡無明顯變化，而女性則隨年齡增加顯著增高，尤其是50歲以上女性;HUA患者比其他代謝異?；颊吒呌谀贻p化。(3) HUA人群血壓、TG、LDL-C、ALT、AST、γ-GT、FINS、FCP、HOMA-IR等多項(xiàng)代謝指標(biāo)和NC、NHtR、WC、B

19、MI等簡(jiǎn)易測(cè)量指標(biāo)，均顯著高于其他代謝異常者和正常健康人群。(4) HUA發(fā)生率隨NC增大而升高，NC和WC是男性患HUA的危險(xiǎn)因素，而NC則是女性患HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　 4.NC與T2DM相關(guān)性分析顯示:(1)T2DM患者NC等身體簡(jiǎn)易測(cè)量指標(biāo)均顯著高于正常人群，血Scr、BUN和尿A1b平均值隨病程增加而增高。(2)病程1年以內(nèi)初診即住院的T2DM患者，F(xiàn)BG、TC、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、γ-GT、

20、HbA1c等指標(biāo)的平均值及NAFLD、HUA、高T-ch血癥、低HDL-C、超重與肥胖的患病率均高于1～5年組。(3)強(qiáng)化管理組患者WC、WHR、SBP、DBP、TG、Scr、HbA1c、FCP、2hCP、尿白蛋白/尿肌酐、CIMT等平均水均低于非管理組，HDL-C平均水平高于非管理組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。(4) T2DM患者的NC與FCP、SUA呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，且無性別差異。(5)男性NC與Scr、HD

21、L-C相關(guān)性最大;女性NC與SUA、HDL-C相關(guān)性最大。(6) NHtR對(duì)T2DM患者合并HUA預(yù)測(cè)作用大于其他測(cè)量指標(biāo)。
　　 結(jié)論:
　　 1.醫(yī)學(xué)參考范圍:健康男性NC＜38.51cm、NHtR＜0.23、NWtR＞0.49;健康女性NC＜33.80cm、 NHtR＜0.22、NWtR＞0.51。
　　 2.NC可作為健康人群胰島素敏感性的評(píng)估指標(biāo)，且女性人群中的預(yù)測(cè)價(jià)值大于其他簡(jiǎn)易測(cè)量指標(biāo)。