無癥狀慢性阻塞性肺疾病患者的早期診斷.pdf

1、無癥狀慢性阻塞性肺疾病(AsymptomaticCOPD)是指部分COPD患者無臨床癥狀，但肺功能檢查確實有氣流受限，且符合COPD的診斷標準。無癥狀COPD患者由于沒有癥狀，很少到醫(yī)院就診，但在流行病學調查中卻易于檢出。 研究證實，無癥狀COPD患者確實存在，且大多處于疾病的早期，按疾病嚴重性分級大多屬于Ⅰ級(輕度)或Ⅱ級(中度)。由于缺乏特異的臨床表現(xiàn)，診斷較為困難，肺功能是其診斷的金標準。FEV1/FVC可反映輕度的氣流受

2、限，即使在疾病早期就可診斷出無癥狀COPD。但單次肺功能能否作出診斷，可靠性如何，國內外的研究很少。本研究的目的就是要探討無癥狀COPD的有無及其早期診斷方法，使其早期診斷更具可能性和客觀性。 對象與實驗儀器 2003年9月在黑山縣大興鄉(xiāng)和2004年8月在于洪區(qū)大潘村開展了COPD的流行病學調查，共篩查出90名無癥狀COPD患者。于2005年12月和2006年4月進行了第二次無癥狀COPD的流調。 實驗儀器：Mi

3、croloop1.07型肺功能儀，IL-8ELASA試劑盒，BIO-RAD酶標儀(Model550)和LD4-2A低速離心機(北京醫(yī)用離心機廠)。 方法 對篩查出來的無癥狀COPD患者作入戶調查，對所有人員進行問診、體檢、填寫流行病學問卷，應用Microloop1.07型肺功能儀測定肺通氣功能并采靜脈血備用。 兩次參與流調的人員不變，肺功能儀均為Microloop1.07型肺功能儀.所有儀器使用前經過調試和標準化

4、，設有專門的質控員。肺功能做3次取最佳結果。測肺功凡FEV1/FVC＜70％，且吸入沙丁胺醇400ug15分鐘后再次測肺功能改善率＜15％，并除外其他心肺疾病者，診斷為COPD。 應用ELASA試劑盒測定無癥狀COPD患者血清IL-8含量。ELASA試劑盒購于大連泛邦生物化工技術開發(fā)有限公司，操作方法嚴格按說明書執(zhí)行。 結果 1.90例無癥狀COPD患者中，調查資料完整者69例，因各種原因缺失21例。其中男性36

5、例，女性33例，平均年齡64.2±9.7歲。此次再做肺功能檢查凡測定FEV1/FVC＜70％且使用支氣管擴張劑后改善率＜15％者，確認存在不完全可逆的氣流受限，為肺功惡化組，共計36例，占52.17％(36/69)；而此次FEV1/FVC＞70％為肺功改善組，共計33例，占47.83％(33/69)。 2.肺功能檢測FEV1/FVC、FEV1％Pre、FEV1顯示，肺功惡化組分別為(58.30±9.32)％、(51.67±15.

6、02)％、(1.36±0.57)L，而肺功改善組則分別為(76.23±5.41)％、(68.24±16.13)％、(1.72±0.55)L。兩組間比較，僅FEV1/FVC的P值為0.001，差異有明顯統(tǒng)計學意義，提示兩組肺功能的動態(tài)變化FEV1/FVC最顯著、最敏感。 3.無癥狀COPD患者的FEV1與吸煙年限的相關系數(shù)r=-0.949(P=0.014＜0.05)，表明FEV1與吸煙年限呈負相關。 4.ELASA法測定血

7、清IL-8平均水平為：380.19±217.56pg/ml。FEV1/FVC與IL-8成正相關。 討論 經過流行病學調查，已經證實了無癥狀COPD患者的存在。COPD患者早期輕度氣流受限時，可有或無臨床癥狀，但肺功能是檢測氣流受限的敏，感指標且是診斷COPD的金標準。無癥狀COPD患者臨床癥狀和體征不典型，僅憑單次肺功能能確立COPD的診斷嗎?經過27個月后開展的第二次流調表明，無癥狀COPD患者肺功能的變化是有差別的，

8、其中，52.17％(36/69)的病人的肺功能進展了且仍符合COPD的診斷標準；而另有47.83％(33/69)的病人的肺功能改善了，F(xiàn)EV1/FVC＞70％已經不符合COPD的診斷標準。肺功能動態(tài)變化的原因何在，分析可能的機制如下： 1.無癥狀COPD患者處于臨床前期，我們的研究表明，無癥狀COPD患者以Ⅰ級和Ⅱ級為主(約占71％)。COPD早期的病理改變容易逆轉，而COPD進展期則難于逆轉。已經證實，吸煙是COPD明確的危險

9、因素，吸煙可引起肺功能的下降，早期主要損害小氣道嚴重者可破壞大氣道；戒煙后可減慢了隨年齡而導致的FEV1的下降。我們調查得出FEV1與吸煙年限相關系數(shù)r=-0.949(P=0.014)，F(xiàn)EV1與吸煙年限呈負相關。另有研究證實慢性下呼吸道細菌定植與進行性氣流阻塞有關。提高的細菌負荷量和菌種變異與FEV1的下降成正相關，即使穩(wěn)定期患者也存在下呼吸道細菌的定植(LABC)。因此，兒童期和近年呼吸道感染尤其是AECOPD與FEV1/FVC的下

10、降有關。 2.無癥狀COPD患者的發(fā)病機制：COPD急性加重可有炎性細胞的浸潤和細胞因子的表達。但穩(wěn)定期COPD病人表現(xiàn)了氣道炎癥的增強，這與LABC密切相關，LABC可致中性粒細胞的浸潤和細胞因子如IL-8的釋放。我們的結果顯示，兩組患者血清IL-8水平有顯著性差異，F(xiàn)EV1/FVC與IL-8呈顯著負相關。提示IL-8可能參與了無癥狀COPD的發(fā)病。 3.肺功能的測定需取得患者的配合、需進一步嚴格質控。肺量計應用還不普

11、遍，物美價廉的設備是否功能完備，由于FEV1的測量需要受試者密切配合，因而其重復性容易受到影響，敏感性和特異性也不盡如人意，需要進一步提高檢查技術和標化。 結論 1.無癥狀COPD患者確實存在。 2.診斷金標準：肺功能。但單次肺功能測定不可靠，需動態(tài)觀察。 3.無癥狀COPD患者氣流受限的程度與多種因素相關，如吸煙、下呼吸道細菌的定植、IL-8等，吸煙、兒童期呼吸道感染和IL-8可能參與了無癥狀COPD的