腸道缺血再灌注損傷時(shí)“腸-淋巴途徑”中活性物質(zhì)的鑒定及營(yíng)養(yǎng)干預(yù)研究.pdf

1、背景：腸道是應(yīng)激的中心器官。腸道缺血再灌注損傷對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷、休克、大手術(shù)等的發(fā)展與預(yù)后起重要作用，甚至?xí)?dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙綜合征的發(fā)生。但是腸道缺血再灌注引起遠(yuǎn)隔組織損傷的機(jī)制仍沒(méi)有得到明確的認(rèn)識(shí)，更無(wú)切實(shí)有效的防治手段。 目的：本課題通過(guò)建立大鼠淋巴液引流方法，研究阻斷“腸—淋巴途經(jīng)”后對(duì)肺、腸道損傷和系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的影響；應(yīng)用腸道缺血再灌注損傷時(shí)的淋巴液刺激巨噬細(xì)胞，研究其中的活性物質(zhì)及其可能的作

2、用機(jī)制；觀察給予多不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)淋巴液刺激巨噬細(xì)胞的影響。 結(jié)果：腸道缺血60min再灌注120min時(shí)引起腸道、肝、腎和肺組織等損傷和TLR4內(nèi)源性HMGB1的表達(dá)顯著增加(P<0.05)；血清內(nèi)毒素、HMGB1和細(xì)胞因子TNF-α、IL-1、IL—6上升(P<0.05)；腸道黏膜受損。引流淋巴液有部分阻斷“腸—淋巴途徑”的作用，能減輕腸道黏膜和肝、肺、腎組織損傷和系統(tǒng)炎癥反應(yīng)。缺血再灌注后的淋巴液中含有大量的致炎因子

3、，這些活性物質(zhì)除了內(nèi)毒素外，還可能包括炎癥因子TNF-α、IL-1、IL—6和HMGB1等，可以造成巨噬細(xì)胞等的活化和損傷。給予ω—3多不飽和脂肪酸干預(yù)后，顯著減輕巨噬細(xì)胞的損傷，HMGB1和炎癥因子釋放顯著減少(P<0.05)，表明ω—3多不飽和脂肪酸干預(yù)可能對(duì)內(nèi)毒素或(和)HMGB1造成的損傷有一定的保護(hù)作用。 結(jié)論：腸道I/R損傷引起腸黏膜損傷，HMGB1、內(nèi)毒素、細(xì)胞因子的表達(dá)均顯著升高；引流淋巴液可以弱化腸、肝、肺、腎

4、等的損傷；給予ω—3多不飽和脂肪酸干預(yù)，可以減輕缺血再灌注的淋巴液刺激的巨噬細(xì)胞損傷。腸道I/R損傷引起的肺等遠(yuǎn)隔組織損傷以及系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)可能與腸淋巴中某些因子有關(guān)；“腸—淋巴途徑”可能構(gòu)建了炎癥因子、HMGB1、內(nèi)毒素等與遠(yuǎn)隔組織器官損傷間的橋梁，阻斷“腸—淋巴途徑”可以弱化肺損傷及減輕系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，在這些因素中以哪個(gè)為主，是內(nèi)毒素？還是HMGB1或炎性因子？還是共同作用的結(jié)果將有待進(jìn)一步研究。給予營(yíng)養(yǎng)干預(yù)或(和)阻斷腸淋巴途徑可能