青陽參的抗應(yīng)激效應(yīng)：動物模型行為學(xué)研究.pdf

1、應(yīng)激是機體應(yīng)對外界刺激時所表現(xiàn)出來的一種非特異性反應(yīng)，包括來自社會壓力、外界環(huán)境改變等產(chǎn)生的生理應(yīng)激和心理應(yīng)激。強烈的應(yīng)激往往是誘發(fā)精神障礙的重要原因，并且不同時長的應(yīng)激會產(chǎn)生不同的行為表現(xiàn)。個體經(jīng)歷急性應(yīng)激后通常出現(xiàn)高喚醒、對恐懼事件及相關(guān)環(huán)境線索的記憶增強等反應(yīng)，易導(dǎo)致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的發(fā)生，其核心癥狀主要表現(xiàn)為煩躁不安、憤怒、睡眠障礙、高警戒狀態(tài)和驚反射的增加等；慢性應(yīng)激會導(dǎo)致快感缺失、焦慮、抑郁等，是誘發(fā)抑郁癥、焦慮癥等的重要因素

2、。個體遭受到應(yīng)激后，腦內(nèi)興奮性氨基酸和抑制氨基酸的平衡被打破，這可能是應(yīng)激誘發(fā)精神障礙的重要分子神經(jīng)機制之一。通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)興奮性氨基酸與抑制性氨基酸，維持其穩(wěn)態(tài)平衡，是開發(fā)抗應(yīng)激藥物的重要途徑。
　　青陽參是蘿藦科鵝絨藤屬植物，其有效成分為青陽參總苷。已有的研究表明青陽參能增加癲癇患者腦內(nèi)抑制性氨基酸γ-氨基丁酸的含量，同時降低興奮性氨基酸谷氨酸、天冬門氨酸的含量，提示青陽參可以通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)氨基酸的平衡來調(diào)節(jié)和治療應(yīng)激所導(dǎo)致的精神

3、障礙。
　　論文中分別采用急性應(yīng)激和慢性應(yīng)激兩大類動物模型，初步評價青陽參抗應(yīng)激效應(yīng)：
　　1、抗急性應(yīng)激效應(yīng)：
　　i）青陽參對動物驚反射本身無顯著差異。中（10 mg/kg）高（30mg/kg）劑量的青陽參能顯著抑制恐懼情境下105 dB（p=0.045，p=0.028）誘發(fā)驚反射的增強，高劑量的青陽參能顯著抑制恐懼情境下115dB聲音誘發(fā)的驚反射增強（p=0.05）；
　　ii）青陽參能顯著抑制動物在105

4、dB聲音刺激條件下恐懼線索誘發(fā)的驚反射增加[F(3，45)=3.083，p<0.05]，其中高劑量青陽參總苷的抑制效果明顯（p=0.018），中劑量（10mg/kg）的藥物有一定的抑制作用（p=0.08），低劑量的青陽參無明顯的作用（p=0.49）。在115dB聲音條件下，青陽參對恐懼線索誘發(fā)的驚反射增強有一定的抑制作用（p=0.08）；
　　iii）青陽參各劑量對95dB條件下恐懼線索誘發(fā)驚反射增強無明顯的抑制作用；
　　

5、iv）陌生環(huán)境曠場測試中，青陽參整體藥物作用對大鼠不動時間百分比不顯著（p>0.05），但不同藥物劑量對其有不同的影響。在0-2.5min和5-7.5min時間段內(nèi)，青陽參中劑量10mg/kg均能夠顯著增強不動時間（p=0.048；p=0.025）。在最后2.5分鐘（7.5-10min）內(nèi)，不動時間隨藥物劑量的升高有下降的趨勢[F(2,33)=3.006,p=0.063]。在前7.5分鐘時間內(nèi)，青陽參10mg/kg能夠顯著抑制動物的活動

6、性（p=0.016; p=0.041；p=0.01），在7.5-10min時間段內(nèi)，動物的活動性隨青陽參藥物濃度的升高而增強。急性應(yīng)激效應(yīng)實驗結(jié)果表明，青陽參能夠顯著地抑制應(yīng)激情境和應(yīng)激線索誘發(fā)的恐懼增強驚跳反射，說明青陽參對恐懼相關(guān)線索誘發(fā)的高喚醒有顯著地抑制作用，提示青陽參對急性應(yīng)激誘發(fā)的精神障礙有一定的抑制作用。
　　2、抗慢性應(yīng)激效應(yīng)：分別考察青陽參對社會挫敗強烈慢性應(yīng)激和慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激兩種動物模型的影響。
　

7、　i）社會挫敗慢性應(yīng)激8天后，青陽參高劑量(45mg/kg)能夠逆轉(zhuǎn)糖水偏愛(p=0.024)，說明青陽參可以恢復(fù)社會挫敗應(yīng)激導(dǎo)致的快感缺失癥狀；社交趨避實驗中，青陽參組動物對雌鼠的偏愛無顯著作用[F(3,37)=0.48,p=0.698>0.05]，對LE大鼠的社交趨避時間不顯著[F(3,32)=0.94,p=0.434>0.05]，但青陽參低劑量和高劑量組有降低社會挫敗慢性應(yīng)激社交趨避的趨勢；青陽參中劑量組(15mg/kg)有抑制9

8、5dB誘發(fā)驚跳反射的趨勢，高劑量組(45mg/kg)對105dB誘發(fā)驚反射有一定的抑制作用趨勢。
　　ii）慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激試驗中，應(yīng)激第三周，青陽參45mg/kg有恢復(fù)糖水偏愛的趨勢(p=0.066)；第四周，青陽參45mg/kg能夠顯著恢復(fù)慢性溫和應(yīng)激動物的糖水偏愛(p=0.016<0.05)；第五周，青陽參15mg/kg和45mg/kg能夠顯著恢復(fù)慢性溫和應(yīng)激動物的糖水偏愛(p=0.003<0.01;p=0.005<0.

9、01)。曠場試驗中，青陽參45mg/kg能夠顯著增強不動時間(p=0.005<0.01)，并隨著青陽參劑量濃度的升高而增加，呈現(xiàn)劑量效應(yīng)。青陽參15mg/kg和45mg/kg劑量能顯著降低慢性應(yīng)激動物的活動性(p=0.006<0.01;p=0.002<0.01)，并隨著青陽參劑量的增加而下降，呈現(xiàn)劑量效應(yīng)。但青陽參對穿越曠場中央?yún)^(qū)域的時間無顯著差異[F(3,41)=0.496,p=0.687>0.05]，對慢性溫和應(yīng)激動物的社會交往行為