醋丙甲潑尼松龍曲尼斯特硅膠膜的研制和對動物增生性瘢痕的實驗研究.pdf

1、背景與目的： 研究發(fā)現(xiàn)壓力服下墊硅膠膜(SilicaGelSheeting,SGS)能抑制增生性瘢痕。后發(fā)現(xiàn)不加壓單純用硅膠膜也能抑制增生性瘢痕，此后硅膠膜被廣泛使用。硅膠膜和激素局部注射治療增生性瘢痕(HyperplasticScar,HS)，是目前唯一證據(jù)確實，而被世界公認有效的治療方法。但是臨床也發(fā)現(xiàn)硅膠膜對患者的療效有限，如何能提高硅膠膜的治療效果是臨床迫切需要解決的問題。曲安奈德是常用的注射激素，但即使標準劑量注射治療

2、(40mg/ml)仍有部分患者出現(xiàn)不同程度副作用，而且作為外用激素曲安奈德經(jīng)皮滲透效果欠佳。部分患者存在頑固的搔癢，期待臨床新的方法。我們在篩選藥物的基礎(chǔ)上，設(shè)計了醋丙甲潑尼松龍(Methylprednisoloneaceponate，MPA)曲尼斯特(Tranilast，T)硅膠膜(MT-SGS)，將其藥物組合進行藥學研究，確定最優(yōu)配方后用于動物增生性瘢痕，研究其和普通硅膠膜的療效是否有差異。 方法： 制備醋丙甲潑尼松

3、龍曲尼斯特硅膠膜，建立了高效液相色譜(highperformanceliquidchromatogram，HPLC)的方法，按照藥典要求進行系統(tǒng)穩(wěn)定性、精密度、體外釋放度、藥膜的均一性、藥膜的長期穩(wěn)定性、藥膜透瘢痕的吸收性試驗和相關(guān)物理指標的檢測。20只昆明健康小鼠隨機均分為兩組(藥物組和對照組)，尾靜脈注射MT-SGS浸出液和對照注射用水，觀察小鼠急性全身毒性實驗。新西蘭大耳白兔10只背部脫毛，每只形成3個分開的相同大小隨機實驗區(qū)，作

4、為SGS、MT-SGS和空白對照，觀察原發(fā)性皮膚刺激實驗。新西蘭大耳白兔24只建立增生性瘢痕模型，均分三組予以不同的處理(HS組、SGS組、MT-SGS組)，平行觀察，作免疫組化檢測TGF-β1、α-SMA，并比較其差異。建立9只新西蘭大耳白兔增生性瘢痕模型，均分三組予以不同的處理(HS組、SGS組、MT-SGS組)，平行觀察，作組胺含量的測定，并比較其差異。 結(jié)果： 1、醋丙甲潑尼松龍曲尼斯特硅膠膜物理性能達到藥典規(guī)定

5、。 2、醋丙甲潑尼松龍曲尼斯特硅膠膜的藥物高效液相色譜的方法建立，系統(tǒng)穩(wěn)定，精密度達到藥典要求，體外釋放度實驗檢測符合控釋藥物要求，篩選出最佳組合濃度。 3、小鼠急性全身毒性實驗無動物死亡和中毒表現(xiàn)，結(jié)果陰性。 4、兔原發(fā)性皮膚刺激實驗無動物死亡和皮膚過敏癥狀，結(jié)果陰性。 5、新西蘭大耳白兔建立的增生性瘢痕模型穩(wěn)定。 6、新西蘭大耳白兔的增生性瘢痕治療效果比較，MT-SGS組與SGS組、HS組的T

6、GF-β1、α-SMA差異顯著，SGS組與HS組的TGF-β1、α-SMA差異顯著。 7、新西蘭大耳白兔的增生性瘢痕組胺含量的比較，MT-SGS組與SGS組、HS組的組胺含量差異顯著，SGS組與HS組的組胺含量差異顯著。 結(jié)論： 1、醋丙甲潑尼松龍曲尼斯特硅膠膜理化性能達到藥典規(guī)定，相關(guān)藥學檢測穩(wěn)定，得到最佳藥物組合濃度。 2、醋丙甲潑尼松龍曲尼斯特硅膠膜動物實驗無急性毒性和皮膚過敏。 3、醋丙甲