和厚樸酚抑制TNFα-Nur77生存通路的分子機制.pdf

1、在許多腫瘤組織中,腫瘤壞死因子α能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生存和增殖。通常,在腫瘤微環(huán)境中腫瘤壞死因子α的主要來源是多種定向分化的巨噬細(xì)胞,而腫瘤壞死因子α可以激活NF-κB以及MAPK等信號通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生存。本文研究核受體Nur77在腫瘤壞死因子α相關(guān)的生存通路中的作用及和厚樸酚通過下調(diào)核受體Nur77蛋白水平抑制腫瘤壞死因子α介導(dǎo)的生存通路。
　　 依據(jù)天然產(chǎn)物和厚樸酚治療各種疾病的多效性,抑制腫瘤細(xì)胞增殖的高效性及治療癌癥的臨

2、床數(shù)據(jù),結(jié)合和厚樸酚作為視黃醇X受體α的天然配體調(diào)控視黃醇X受體α轉(zhuǎn)錄活性的機制研究的提示,開展了本課題的研究工作。腫瘤壞死因子α通過腫瘤壞死因子受體通路誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞核內(nèi)Nur77的高表達(dá),孤兒核受體Nur77作為一種立刻早期反應(yīng)基因,在短時間內(nèi)可被多種生長因子誘導(dǎo)表達(dá),Nur77在細(xì)胞核內(nèi)能夠激活多種生長因子基因的轉(zhuǎn)錄。研究發(fā)現(xiàn)和厚樸酚能夠抑制腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)Nur77蛋白的高表達(dá),同時,證明了和厚樸酚通過下調(diào)Nur77蛋白水平