和厚樸酚抑制TNFα誘導(dǎo)的Nur77-AMPK信號(hào)通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡.pdf

1、一直以來(lái)，炎癥反應(yīng)在腫瘤演進(jìn)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactorα,TNFα)是一種常見(jiàn)的細(xì)胞因子，具有多種生物學(xué)效應(yīng)。機(jī)體內(nèi)適量的TNFα在抵抗病原菌和腫瘤防御中起著重要的作用，但當(dāng)其超過(guò)一定量時(shí)，TNFα與其他炎性因子一起反而能促進(jìn)癌癥的發(fā)生發(fā)展及產(chǎn)生多種病理性損傷。本課題研究TNFα通過(guò)上調(diào)Nur77抑制LKB1-AMPK信號(hào)通路促進(jìn)細(xì)胞增殖的新機(jī)制及和厚樸酚通過(guò)降解Nur77激活A(yù)MPK促

2、進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。
　　LKB1是一個(gè)重要的抑癌因子，它在調(diào)控其下游激酶——重要的能量感應(yīng)器AMPK、維持機(jī)體能量代謝平衡方面起著重要作用。被LKB1激活的AMPK可抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。而另有報(bào)道，孤兒核受體Nur77可與LKB1蛋白直接相互作用，將其困在細(xì)胞核內(nèi)，抑制其對(duì)AMPK的激活。本研究首次發(fā)現(xiàn)10ng/mlTNFα可以促進(jìn)Nur77與LKB1的相互作用，進(jìn)一步抑制AMPK的磷酸化激活。同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)，和厚樸酚可以抑制TN