2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、孤兒受體Nur77是早期應(yīng)答基因表達(dá)的產(chǎn)物,屬于類固醇/甲狀腺受體超家族的成員,在細(xì)胞的增殖、分化發(fā)育和凋亡等生理過程中發(fā)揮了重要的調(diào)控作用。順鉑是一種應(yīng)用廣泛的化療藥物,能夠通過調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的凋亡相關(guān)蛋白誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡以抑制腫瘤生長。近年來有文獻(xiàn)報(bào)道,順鉑通過Nur77的介導(dǎo)能誘導(dǎo)直腸癌細(xì)胞凋亡從而抑制腸道腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。我們實(shí)驗(yàn)室的另一部分工作表明Smurf1可以通過催化Nur77的非典型泛素化來抑制其蛋白酶體降解途徑,在順鉑誘導(dǎo)

2、的細(xì)胞凋亡中起著重要的作用。
   cAMP作為胞內(nèi)重要的第二信使之一,參與了細(xì)胞內(nèi)多種關(guān)鍵生理功能的調(diào)節(jié)。目前的研究表明cAMP在不同的細(xì)胞中對于細(xì)胞的生長和死亡的調(diào)控具有不同的作用,既可以促進(jìn)細(xì)胞的凋亡,也可以對細(xì)胞的凋亡產(chǎn)生抑制作用,然而其分子機(jī)理目前尚不清楚。
   本論文的研究表明,cAMP/PKA信號通過對Smurf1第306位蘇氨酸的磷酸化來調(diào)控其穩(wěn)定Nur77的活性,從而增強(qiáng)了順鉑誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡的能

3、力。在順鉑的刺激下,細(xì)胞中的Nur77被誘導(dǎo)表達(dá),同時JNK被激活,催化Nur77發(fā)生磷酸化修飾。磷酸化的Nur77會被泛素-蛋白酶體途徑迅速降解,而在cAMP刺激下,激活的PKA能夠催化Smurf1 T306的磷酸化,磷酸化的Smurf1通過穩(wěn)定磷酸化的Nur77促進(jìn)線粒體靶向定位,從而誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。
   本論文的研究發(fā)現(xiàn)了cAMP通過PKA調(diào)控Smurf1穩(wěn)定Nur77蛋白水平的活性,從而介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的新通路,進(jìn)一步闡

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