2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、原發(fā)性肝癌是嚴(yán)重危害人類身體健康的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤的前三位,故肝癌的放射治療也受到大眾的廣泛關(guān)注。在臨床治療上,肝癌患者利用放射線可以部分殺死癌細(xì)胞,但是,放射線也會波及到周圍正常的肝細(xì)胞,使正常肝細(xì)胞受到放射線的損傷。因此,降低正常細(xì)胞輻射敏感性,是人們關(guān)注的問題。
   近年來研究表明,胞膜窖(Caveolae)的標(biāo)志性結(jié)構(gòu)分子窖蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1),除了與多種信號蛋白分子結(jié)

2、合,激活或抑制細(xì)胞內(nèi)不同信號通路外,也參與輻射后DNA損傷修復(fù)。細(xì)胞在經(jīng)放射線照射后,會造成DNA損傷,Cav-1在DNA損傷修復(fù)相關(guān)信號通路中均發(fā)揮重要的作用,但機(jī)制尚不清楚。
   本實(shí)驗(yàn)以人張氏肝細(xì)胞株CHL及本實(shí)驗(yàn)室前期利用RNA干擾技術(shù)建立的Cav-1基因沉默的人張氏肝CHL-CAV7細(xì)胞株為研究對象,觀察X射線照射對細(xì)胞克隆存活率、細(xì)胞周期以及DNA損傷修復(fù)等相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白表達(dá)的影響,探討Cav-1與細(xì)胞放射敏感性

3、及DNA損傷修復(fù)的關(guān)系,旨在闡明Cav-1作為細(xì)胞膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)平臺的標(biāo)志蛋白在應(yīng)對細(xì)胞放射損傷中的作用,為肝癌放射治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
   結(jié)果如下:
   (1)Cav-1基因沉默增加細(xì)胞輻射敏感性。0-10Gy X射線照射后,CHL和CHL-CAV7細(xì)胞的克隆存活率減少,CHL-CAV7細(xì)胞的克隆存活率在8Gy X射線照射后與母細(xì)胞相比顯著減少;5Gy X射線照射后,CHL和CHL-CAV7細(xì)胞均發(fā)生G1期阻滯,CHL

4、-CAV7細(xì)胞在X射線照射后G1期阻滯程度高于對照組。
   (2)Cav-1基因沉默降低細(xì)胞DNA損傷修復(fù)能力。5Gy X射線照射后,CHL和CHL-CAV7細(xì)胞內(nèi)均有γH2AX蛋白的表達(dá),CHL-CAV7細(xì)胞中γH2AX蛋白的表達(dá)在照射后15min與母細(xì)胞相比顯著增多;5Gy X射線照射后,CHL和CHL-CAV7細(xì)胞內(nèi)均有DNA損傷修復(fù)相關(guān)蛋白p-ATM及DNA-PKcs的表達(dá),CHL-CAV7細(xì)胞中p-ATM及DNA-P

5、Kcs蛋白的表達(dá)在照射后15min與母細(xì)胞相比顯著減少。
   (3)Cav-l通過與Mdm2結(jié)合介導(dǎo)DNA損傷修復(fù)。5Gy X射線照射后,CHL和CHL-CAV7細(xì)胞內(nèi)Cav-1和Mdm2發(fā)生結(jié)合,CHL-CAV7細(xì)胞中Cav-1和Mdm2結(jié)合的細(xì)胞少于CHL細(xì)胞;5Gy X射線照射后,CHL-CAV7細(xì)胞內(nèi)p53蛋白表達(dá)降低。
   結(jié)論:Cav-1基因沉默通過p53-Mdm2負(fù)性調(diào)節(jié)增加人張氏肝細(xì)胞輻射敏感性,降低

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