AT細(xì)胞高輻射敏感性及其信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制研究.pdf

1、∥781483碩士學(xué)位論文(2005屆)AT細(xì)胞高輻射敏感性及其信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制研究StudyonthehighradiosensitivityofATcellanditssignaltransductionmechanism研究生姓名————星一壟墊指導(dǎo)教師姓名——瑩壟一專業(yè)名稱——叢盟匡莖研究方向叢盟生塹莖論文提交日期——2QQ生壘旦AT細(xì)胞高輻射敏瘳性及其信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制研究中文摘要體畸變率與劑量呈正相關(guān)，均可擬合成劑量效應(yīng)直線方程y=a

2、bx，且AT細(xì)胞劑量效應(yīng)直線回歸方程斜率明顯大于GM細(xì)胞(P005)；(3)經(jīng)0、1、2、3、4Gy6。CoY射線照射后，在同N量點(diǎn)，AT細(xì)胞hprt基因突變頻率明顯高于GM細(xì)胞(P001)，AT和GM細(xì)胞hprt基因突變頻率均與照射劑量呈正相關(guān)，可擬合成劑量效應(yīng)直線方程y=abx，AT細(xì)胞hprt基因突變頻率直線回歸方程斜率明顯大于GM細(xì)胞(P005)；(4)PEBS7一YZ5成功轉(zhuǎn)染AT細(xì)胞，潮霉素篩選后獲得穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞株，RTPC

3、R檢測到ATM基因的轉(zhuǎn)錄，Westernblot檢測到ATM蛋白的表達(dá)：(5)PEBS7YZ5AT細(xì)胞在電離輻射誘導(dǎo)下，P53被磷酸化，免疫共沉淀顯示ATM與p53發(fā)生相互作用：(6)K562細(xì)胞經(jīng)60Coy射線照射后，P21被磷酸化，ATM抗體免疫共沉淀物中檢測到P21蛋白的存在。結(jié)論：(1)AT細(xì)胞與GM細(xì)胞受照后，微核率和微核細(xì)胞率與劑量成正相關(guān)，在同一劑量點(diǎn)下AT細(xì)胞微核率和微核細(xì)胞率顯著高于GM細(xì)胞(PO01)，因此我們?cè)诩?xì)胞

4、水平上得出AT細(xì)胞輻射敏感性顯著高于GM細(xì)胞的結(jié)論；(2)AT細(xì)胞與GM細(xì)胞受照后，染色體畸變率與劑量成正相關(guān)，在同一劑量點(diǎn)下AT細(xì)胞染色體畸變率明顯高于GM細(xì)胞(PO05)，表明了AT細(xì)胞受照后染色體損傷程度比GM細(xì)胞重，AT細(xì)胞輻射敏感性顯著高于GM細(xì)胞；(3)AT細(xì)胞與GM細(xì)胞受照后，HPRT基因突變率與劑量成正相關(guān)，在同一劑量點(diǎn)下AT細(xì)胞HPRT基因突變率明顯高于GM細(xì)胞(PO01)。表明了AT細(xì)胞遺傳物質(zhì)的基因位點(diǎn)損傷重于GM

5、細(xì)胞，AT細(xì)胞輻射敏感性顯著高于GM細(xì)胞；(4)在PEBS7YZ5穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的AT細(xì)胞株中，外源性ATMmRNA和ATM蛋白在AT細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)；(5)電離輻射能夠激活外源性的ATM激酶，激活的ATM可磷酸化其下游基因p53，并且ATM磷酸化P53的程度隨照射劑量的增加而增]Jth(6)電離輻射誘發(fā)的ATM激酶可不通過P53蛋白而直接磷酸化P21蛋白，且ATM磷酸化P21蛋白的程度隨照射劑量的增加而增加。關(guān)鍵詞；毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥；